EGFR-TKIs皮肤毒性已广泛应用于治疗非小细胞肺癌的研究

最近，JAMA 发表了一项来自台湾的研究，比较了不同 EGFR-TKI 的皮肤毒性。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已广泛用于治疗非小细胞肺癌。目前临床研究报告了四种主要的皮肤毒性，包括痤疮样皮疹（60% - 94%）、瘙痒（16% - 60%）、皮肤干燥（4% - 38%）和甲沟炎（6% - 12%） ) 1、2. 然而，没有直接比较不同EGFR-TKI在同一类型患者中的皮肤毒性发生率和严重程度的报道。

方法：本回顾性研究经台大医院伦理委员会批准。本研究从一项慈善计划中招募了 2007 年 11 月 1 日至 2013 年 4 月 30 日期间入组且在入组前未接受阿法替尼治疗的非小细胞肺癌患者。大多数患者在服用阿法替尼前接受了吉非替尼或厄洛替尼，部分患者未接受任何 EGFR-TKI 治疗。纳入标准：1、至少连续暴露30天EGFR-TKI；2、如果使用两种或两种以上EGFR-TKI，两种药物应用期间至少连续暴露30天；< @3、至少6个月的临床随访期。对在每个 EGFR-TKI 暴露期间符合纳入标准的任何皮肤毒性进行回顾性分析。采用χ2检验比较不同EGFR-TKI的皮肤毒性发生率。在前 180 天内，使用非配对双尾 t 检验比较每个药物暴露期的皮肤科就诊次数。P ≤0.05 被认为具有统计学意义。

结果：共有146名患者符合纳入标准。61、117 和 93 名患者之前分别接受过吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼（图 A 和图 B）。总体而言，痤疮样皮疹的发病率最高（67.2% [41/61] vs 76.3% [71/93]），其次是瘙痒和皮肤干燥（46.@ >3% [71/93])。@7.5% [29/61] 与 63.4% [59/93]）。甲沟炎发病率最低，但三种 EGFR-TKI 之间存在显着差异（吉非替尼9.8% [6/61]、厄洛替尼12.8% [15/ 117]、阿法替尼 39.8% [37/93];P

讨论：所有皮肤毒性患者均由专家推荐的皮肤科专家（K.-LC、Y.-TC、C.-WY和C.-YC）诊断和管理1 测试中的诊断更准确。考虑到个体差异和药物蓄积因素，阿法替尼治疗期间甲沟炎早发性和高发率的显着差异可以用以下两点来解释：1、阿法替尼是不可逆的EGFR-TKI，也表现出强对 EGFR 野生型 3 的亲和力，可能导致更严重的皮肤炎症；2、阿法替尼是 EGFR 和 EGFR 的双重抑制剂，抑制双重途径可能会产生协同效应 4，27.5% 接受辅助曲妥珠单抗的患者出现指甲毒性 5。

接受阿法替尼治疗的患者前 6 个月皮肤科就诊率增加可能与皮肤毒性发生率增加有关。6个月后皮肤科就诊频率逐渐下降，表明任何药物引起的皮肤毒性都能得到有效控制。因此，应鼓励接受 EGFR-TKI 的患者积极进行皮肤护理。

不同EGFR-TKI在药物暴露前180天的皮肤毒性发生率和时间比较

图 A. 研究设计和招募流程图

G：吉非替尼

E：厄洛替尼

答：阿法替尼

GE：吉非替尼-厄洛替尼

GA：吉非替尼-阿法替尼

EA：厄洛替尼-阿法替尼

GEA：吉非替尼-厄洛替尼-阿法替尼

图 B. 每个 EGFR-TKI 的登记

图 C. 接受 3 种 EGFR-TKI 的患者

图 D. 21 名接受吉非替尼-厄洛替尼-阿法替尼序贯治疗的患者

图 E. 接受一线 EGFR-TKI 治疗的患者

图 F. 总体皮肤病就诊率比较

参考：

1.，D，Chu CY 等人。配：口试ErbB。牧师。2013;13(6):721-728.

2. AL、SW、-C、KJ、P、AC。与 . Ĵ。2006;55(4):657-670.

3. 福克斯唱片。用 . J. 2007;56(3):460-465.

4. 廖 BC，林 CC，杨 JC。和 - 在细胞肺中。当前观点。2015;27(2):94-101.

5. S, T, T, K, T, K. 皮肤和钉子与谁 - [in ]。甘托。2011;38(9):1453-1456

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