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伊马替尼/格列卫是口服药物,不是静脉给药,因此必须通过胃肠道吸收到血液中才能发挥其治疗GIST的作用。自2021年伊马替尼用于GIST治疗以来,许多患者的肿瘤得到了控制,使他们得以长寿。然而,伊马替尼对GIST患者的治疗并不总是一帆风顺,经常会出现一些困扰大家的问题。比如,为什么有些患者在相同的口服剂量下,治疗过程中会出现不同程度的副作用?比如,为什么同一基因突变的不同患者治疗结果不同?这些问题促使研究人员检测伊马替尼的血药浓度并进行相关分析。
伊马替尼在正常人体内吸收迅速且完全。研究表明,伊马替尼口服后平均可在1.7小时左右吸收,生物利用度达到98%。伊马替尼被吸收到血液中后迅速降解,半衰期约为20小时。根据这项研究的结果,目前建议患者每天口服伊马替尼400mg。一些患者询问伊马替尼是否可以200mg口服两次。临床上确实有部分患者这样服用伊马替尼,但伊马替尼的峰值浓度明显达不到400mg的峰值浓度。虽然服药后由于浓度降低,不适感减轻,但最终是否会影响疗效还不得而知,因为最终疗效与伊马替尼谷浓度有关。
所谓峰值浓度(Cmax)是指口服伊马替尼后的最高血药浓度,所谓谷值浓度(Cmin)是指口服伊马替尼一段时间后的稳定血药浓度。一般来说,谷物浓度与临床疗效和副作用之间的关系更为密切。哪些具体因素会影响伊马替尼的吸收?明确的影响因素包括血清白蛋白水平和白细胞水平。性别会影响伊马替尼吸收吗?虽然女性患者测得的血药浓度比男性患者高25%,但女性患者的平均体重也低于男性患者。因此,体重或体表面积可能是影响血药浓度的因素。
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