2021版肺癌NCCN指南，科普君对肺癌靶向治疗的靶点

在 2021 年版的 NCCN 肺癌指南中，肺癌靶向治疗的靶点增加到 9 个。虽然 FDA 已经批准了相关靶点的药物上市，但仍有很多药物尚未上市。在中国上市。

CSCO指南推荐的非小细胞肺癌检测靶点：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET、HER2及已在中国上市的靶向药物。做一个全面的总结，一起来看看吧！

表皮生长因子受体

EGFR突变的一线治疗包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼。

适应症：单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者的治疗。

剂量：推荐剂量为（1 片），每天一次，口服，空腹或随餐服用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服，应尽快补上，但不要加倍；如果距离下一次服药不到 12 小时，则不应补上。

剂量调整：如出现3级及以上不良反应，可暂时停药（不超过14天），再恢复/天。由肝转移引起的中度至重度肝损伤无需调整剂量。

常见不良反应：皮肤反应和胃肠道反应，尤其注意间质性肺炎。

是否加入医疗保险：是。

注意事项：强抑制剂可降低吉非替尼的代谢，增加其血药浓度；强诱导剂可增加吉非替尼的代谢，显着降低吉非替尼的血药浓度。因此，避免与强诱导剂或强抑制剂共同给药。抑酸剂和吸烟可能会降低疗效。服用华法林时应定期监测凝血酶原时间或 INR 的变化。

适应症：单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗或进展在过去的二线和以后的治疗中接受过至少一次化疗后。

剂量：推荐剂量是每天，饭前至少 1 小时或饭后 2 小时。如果错过一剂，则不应在下一剂前 12 小时内服用。

剂量调整：对洛哌丁胺无反应或出现脱水的严重腹泻患者需要减少剂量并暂时停止治疗。有严重皮肤反应的患者也需要减少剂量和暂时停止治疗。如果必须减量，厄洛替尼每次减量50mg。

常见不良反应：皮疹和腹泻，特别注意肝肾功能异常。

是否加入医疗保险：是。

注：同上。

适应症：单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者的一线治疗；单药可用于既往接受过至少一种化疗方案的患者治疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（），既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。

用法用量：推荐剂量为每次（1片），一日3次。口服、空腹或与食物一起服用时，高热量食物可显着增加药物吸收。

剂量调整：当患者出现难以忍受的皮疹、腹泻等不良反应时，可停药（1～2周）直至症状缓解或消失；然后恢复每次剂量（1 片），每天 3 次。

常见不良反应：皮疹、腹泻、转氨酶升高，多为Ⅰ-Ⅱ级。特别注意间质性肺炎。

是否加入医疗保险：是。

注意事项： 经与代谢有明显抑制作用，与​​诱导剂、底物合用时，注意可能发生的相互作用。

适应症：表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变，未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）；含铂化疗或化疗期间 疾病进展后非小细胞肺癌 () 的局部晚期或转移性鳞状组织学。

用法用量：推荐剂量为40mg，每日一次。进食后至少 3 小时或进食前至少 1 小时服用。如果错过一剂，则不应在下一剂前 12 小时内服用。

剂量调整：若出现2级或≥3级不良反应，以10mg逐渐减量，若患者不能耐受20mg/天则永久停药。

常见不良反应：腹泻和皮肤相关不良反应，以及口腔炎和甲沟炎。

是否加入医疗保险：是。

注意事项：同时使用 p-gp 抑制剂或诱导剂可能会改变阿法替尼的暴露量。因此，与P-gp抑制剂合用时，剂量需减少10mg，与诱导剂合用需增加10mg。高脂肪餐的共同给药导致阿法替尼暴露显着减少，不应与食物共同给药。

适应症：单药用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变或外显子21替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者的一线治疗。

用法用量：推荐剂量为每天一次口服45毫克，可随餐服用或不随餐服用。

调整剂量：出现不良反应后第一剂调整为30mg/天，第二剂调整为15mg/天，15mg不能耐受时永久停药。

常见不良反应：腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、食欲不振。注意间质性肺炎 (1.3%)。

是否加入医保：否。

注意：避免与 PPI 同时使用。局部作用的抗酸剂或 H2 受体拮抗剂可用作 PPI 的替代品。在服用 H2 受体拮抗剂之前至少 6 小时或之后至少 10 小时给予达克替尼。避免与底物同时给药，因为底物浓度的轻微增加可能导致严重或危及生命的毒性。

ALK

ALK突变的一线药物包括克唑替尼、色瑞替尼和艾乐替尼。指南将布加替尼添加为 ALK 阳性患者的一线药物，但布加替尼目前在中国尚未上市。11月19日，国内首个ALK抑制剂恩沙替尼正式获批上市。

适应症：用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者。

用法用量：推荐剂量为口服，一日两次；对于不需要透析的严重肾功能不全患者，克唑替尼胶囊的推荐剂量为口服，每天一次。如果您漏服一剂，您可以立即补上，并且不要在下一次服药前不到 6 小时服用。如果服药后呕吐，则无需补服，可在正常时间服用下一剂。

剂量调整：首次剂量减少：200 mg，每日两次；第二次剂量减少：每天一次 250 毫克；如果患者不能耐受每天一次口服 250 mg，则永久停药。

常见不良反应：视力异常、胃肠道不良反应、头晕和神经病变。特别注意间质性肺炎 (2.5%) 和 QT 延长。

是否加入医疗保险：是。

注意事项：避免与强诱导剂和强抑制剂合用。

适应症：单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者的一线治疗；接受克唑替尼治疗的晚期患者。

用法用量：推荐剂量为每日一次，每次应随餐服用。如果您错过了一次服药，则不应在下一次服药前 12 小时内服用。如果发生呕吐，不需要额外的剂量，下一剂量将按计划继续。

剂量调整：逐渐降低剂量，对饭后不能耐受每日剂量的患者永久停药。

常见不良反应：胃肠道反应、肝毒性、间质性肺炎。

是否加入医疗保险：是。

注意事项：避免同时使用强抑制剂。如果需要同时使用强抑制剂，色瑞替尼的剂量应减少约三分之一，四舍五入至最接近的 150 mg 剂量。

适应症：用于既往克唑替尼治疗后出现进展或对克唑替尼不耐受的局部晚期或转移性ALK阳性患者。

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ROS1

目前，针对ROS1突变的靶向药物包括克唑替尼和恩曲替尼，已获得FDA批准，尚未在中国上市。

适应症：用于治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（）患者。

用量及其他注意事项同上。

适应症：成年转移性非小细胞肺癌（ROS1）阳性患者。

剂量：成人：口服，每日一次，随餐或不随餐服用，直至不耐受或疾病进展。儿童：300 mg/m 2 每天一次。

剂量调整：减至每日一次，若患者仍不能耐受，则永久停药。

常见不良反应：乏力、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知功能障碍。

注意事项：避免与强抑制剂、强诱导剂和底物合用，抑酸胃癌药物可降低其浓度。

布拉夫

国内尚无相关靶向药物获批用于治疗BRAF突变或NTRK融合非小细胞肺癌患者。FDA批准的靶向药物是达拉非尼和曲美替尼的组合，用于治疗BRAF突变。转移性非小细胞肺癌。

适应症：与曲美替尼联合用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者（中国获批适应症）。

剂量：推荐剂量为每日两次（相当于每日总剂量）。饭前至少 1 小时或饭后至少 2 小时服用，间隔约 12 小时。如果错过一剂，达拉非尼不应在下一剂前 6 小时内重新服用，曲美替尼不应在下一剂前 12 小时内再次服用。

剂量调整：轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中度或重度肝功能不全患者应慎用。

常见不良反应：角化病、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红斑综合征（PPES）。

注意事项：避免与强抑制剂或强诱导剂合用，抑酸胃癌药物可能会降低其浓度。

用法用量：单药2mg，每日1次口服，与达拉非尼合用：每日2次口服。

剂量调整：如果与达拉非尼联用时出现治疗相关毒性，应减少、中断或终止两种治疗的剂量。对于新的原发性皮肤恶性肿瘤：无需调整剂量。

常见不良反应：单药常见不良反应有皮疹、腹泻、水肿、肝酶升高、贫血等。联合用药有发热、乏力、胃肠道反应、水肿、皮疹、咳嗽等。

遇见

目前，国际上已经正式批准了两种 MET 靶向治疗肺癌的药物，分别是（日本上市）和卡马替尼（FDA 批准）。监察局受理。

适应症：治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。

用法用量：每日一次，一日两次。

常见不良反应：水肿、恶心、肌酐升高、呕吐、乏力、腹泻、呼吸困难、注意间质性肺炎和肝毒性。

RET

FDA于2020年5月批准了一种RET抑制剂（LOXO-292））。LOXO-292是第一个专门批准用于治疗RET融合阳性转移性非小细胞肺癌的药物，也是另一个FDA批准的药物药品。获批药物为普拉替尼（BLU-667），目前中国均未上市。

NTRK

CSCO指南推荐拉罗替尼或恩曲替尼作为晚期NTRK融合肺癌小细胞肺癌的一线治疗。然而，这两种药物尚未在中国上市。

适应症：治疗进展后的晚期 NTRK 融合阳性实体瘤。

用量及其他注意事项同上。

目前尚无针对HER2、KRAS突变的非小细胞肺癌的靶向药物获批上市，新药如TAK-788、DS-8201、等. 将继续关注。

抗血管生成药物

适应症：联合铂类化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

剂量：推荐剂量为 15 mg/kg 体重，每 3 周给药一次（15 mg/kg/q3w），贝伐单抗联合铂类化疗长达 6 个周期，随后贝伐单抗单药治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性.

剂量调整：不建议减少贝伐单抗的剂量，出现胃肠道穿孔、严重出血、严重高血压时应停药。

常见不良反应：胃肠道穿孔、出血、动脉血栓栓塞、高血压

是否加入医疗保险：是。

适应症：单药适用于既往接受至少2种全身化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；单药适用于既往接受过至少2个化疗方案的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗；治疗复发性小细胞肺癌患者。

用法用量：推荐剂量为每次12mg，每日一次，早餐前口服。继续服药2周，停药1周，即3周（21天）为一个疗程。

调整剂量：第一次调整剂量：10mg，每天一次，连续2周，停药1周；第二次调整剂量：8mg，每天一次，持续2周，停药1周。如果仍然不能耐受 8 mg 剂量，则永久停药。

常见不良反应：高血压、乏力、手足皮肤反应、胃肠道反应、肝功能异常、甲状腺功能异常、高脂血症和蛋白尿。

注意事项：避免与和的抑制剂和强诱导剂共同给药。

是否加入医疗保险：是。

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