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癌症可以影响任何人,已知每天有超过 100 种不同类型的癌症会导致人死亡。一些癌症是众所周知的,如肺癌、胃癌、肝癌,还有一些不太常见但也非常关键的癌症,如间皮瘤,但在开发新的治疗方案期间,患者的生存率取得了重大进展。
罕见癌症:间皮瘤
间皮瘤是一种罕见的癌症,主要发生在肺、腹部或心血管腔的内壁。2017 年,一项研究报告称,美国每年有 2,400-2,800 人被诊断出患有间皮瘤。众所周知,间皮瘤的潜伏期长达 20-50 年,患者的平均年龄在 55-70 岁之间。目前尚无治愈方法,预后较差,大多数患者从确诊到死亡不超过一年。有三种已知类型的间皮瘤:胸膜、腹膜和心包。每种类型都来自不同的暴露源并影响身体的不同区域。
胸膜间皮瘤是最常见的间皮瘤类型,发生在肺和胸壁的内层,由吸入的石棉纤维引起;腹膜间皮瘤也是由石棉纤维引起的,石棉纤维被困在腹部;心包间皮瘤发生时是因为石棉纤维残留在心包或心腔内壁。恶性间皮瘤极具侵袭性,潜伏期很长,这意味着它通常直到癌症达到晚期才被发现。
早期发现是延长患者生命的关键,目前的治疗方案已大大改善。尽管癌症本身很罕见,但治疗的数量仍在不断增加。研究人员正在努力将治疗与定制计划相结合。
当前和即将到来的治疗方案
化疗
化疗是间皮瘤患者最常用的治疗方法之一。目前有两种化疗方法,即全身化疗和术中化疗。全身化疗可以口服或静脉给药,药物进入血液并在癌细胞穿过身体时攻击癌细胞。术中化疗药物通常直接针对肿瘤器官。
手术切除间皮瘤肿瘤后,通常给予单剂量化疗。这种方法常用于治疗胸膜和腹膜间皮瘤。研究发现,术中化疗对患者的副作用比全身化疗少,全身化疗已被证明可以杀死健康细胞和癌细胞。近年来,术中治疗取得了良好的效果,因此越来越受欢迎。在取决于个体化的治疗方案中,化疗中的一种或两种可以与手术和/或放疗联合使用。
培美曲塞
®(培美曲塞),由礼来公司生产和销售,化学性质与叶酸相似,属于一类称为叶酸抗代谢物的化疗药物。它通过抑制用于合成嘌呤和嘧啶的三种酶——胸苷酸合成酶 (TS)、二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 ( ) 发挥作用。通过抑制前体嘌呤和嘧啶核苷酸的形成,培美曲塞阻止了正常细胞和癌细胞生长和存活所需的 DNA 和 RNA 的形成。
该药是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一个用于治疗间皮瘤的化疗药物,于2000年开发,2004年批准作为单药或与®(顺铂)联合使用,也称为癌症青霉素。培美曲塞和顺铂两种药物的联合使用,可使间皮瘤患者的寿命延长数月,同时还能控制疼痛和不适等常见症状,控制呼吸困难,而这一一线联合用药已被认为是恶性肿瘤的金标准胸膜间皮瘤。
分子结构(来自维基百科)
贝伐单抗
® (, ) 是来自罗氏公司基因泰克的药物,它是一种重组人源化单克隆抗体,通过抑制血管内皮生长因子 A (VEGF-A) 来阻断血管生成并使肿瘤饿死。然后生效。VEGF-A 是一种生长因子蛋白,可在多种疾病中刺激血管生成,尤其是在癌症中。贝伐单抗是美国第一个可用的血管生成抑制剂。该药物通常被视为与标准化疗相结合的间皮瘤二线治疗。2016 年 7 月,美国国家综合癌症网络 (NCCN) 首次更新其建议,将贝伐单抗联合化疗用于无法手术的胸膜间皮瘤患者。
放射治疗
放射治疗通过破坏 DNA 来限制间皮瘤癌细胞的生长,但它只能用作辅助治疗,以协助其他治疗选择,如化疗和姑息治疗。辐射也会损害健康组织,因此它只能针对存在癌症的身体特定部位。
目前,间皮瘤患者使用两种类型的放射治疗:一种是外照射,针对特定部位,阻止或减缓恶性细胞的生长。另一种是近距离放射治疗,这是一种临时治疗,可将高剂量的辐射直接输送到体内的肿瘤。临床使用放射治疗主要有以下三个原因:1、有助于创建更有效的治疗过程;2、防止肿瘤大小或数量的进一步发展;3、有助于减轻整个癌症治疗过程中的疼痛过程 。
基因治疗
基因治疗旨在纠正细胞的遗传功能。身体任何部位的癌症都是由异常的基因突变引起的,基因治疗可以去除不正确的基因,并用功能基因代替它们。间皮瘤基因治疗的临床研究正在进行中。以下三种药物单独使用或与化疗联合使用来治疗间皮瘤:
® ( ),最初由生物技术公司(原公司)发现的胰腺核糖核酸酶 (A) 蛋白超家族成员,其肿瘤选择性细胞毒性作用机制归因于 RNA 干扰途径,可能通过裂解该分子,切割转移 RNA,并干扰 NF-κB 通路。早期的临床试验显示了它作为治疗间皮瘤的前景,并于 2007 年被美国 FDA 授予孤儿药地位,但该适应症的 III 期临床试验并未证明主要终点具有统计学意义。
与 RNA 复合的晶体结构(来自维基百科)
除此之外,已被证明在基因治疗中有效的药物包括免疫调节剂®(沙利度胺),但作用机制尚未阐明。截至2015年,主要理论是它抑制血管生成过程,抑制脑脊液、泛素连接酶和产生活性氧的能力,从而杀死细胞。
分子结构(来自维基百科)
此外,他汀类药物洛伐他汀 ( ),它是 HMG-CoA 还原酶的抑制剂。对癌症的有效作用可能是由他汀类药物降低蛋白酶体活性的特性介导的,导致细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21 和 p27 的积累,以及随后的 G1 期阻滞,这在不同的癌细胞系中观察到。中看到的。
分子结构(来自维基百科)
免疫疗法
免疫疗法增强了身体的免疫系统,并且越来越多地在间皮瘤患者中显示出希望。
默克公司开发的 ® () 靶向癌细胞的 PD-1/PD-L1 通路,进而激活癌细胞中的程序性细胞死亡。在一项共有 25 名参与者的间皮瘤早期临床试验中,® 在大约 76% 的患者中成功,48% 的患者当前没有明显的肿瘤生长,28% 的患者出现肿瘤缩小。
3D 结构(来自维基百科)
- 开发的另一种免疫治疗药物 ® ( )。作为检查点抑制剂,其作用机制类似于人IgG4抗PD-1单克隆抗体®。FDA 批准用于 6 种癌症适应症(黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌) 在恶性胸膜间皮瘤的临床阶段试验中,该药物正在显示恶性胸膜间皮瘤的治疗取得了巨大的进展。
3D 结构(来自维基百科)
光动力疗法
光动力疗法使用光和称为光敏剂的药物来杀死癌细胞并阻止癌症扩散。接受这种治疗的患者可以选择公司开发的药物 ® ( )。药物治疗需要两个步骤:首先,患者将进入门诊治疗区,将药物直接注入血液中。之后,患者在第一次给药后去看医生,医生将使用激光治疗被光敏剂暴露的肿瘤。根据肿瘤的大小和/或数量,治疗过程需要 5-45 分钟。5 天后,患者将接受内窥镜检查,以去除手术产生的任何死组织。这种疗法的副作用包括在治疗后长达 30 天的不适,如肿胀、瘀伤和光敏感。
分子结构(来自维基百科)
治愈的步骤
虽然每年有超过 15,000 名美国人在与间皮瘤的斗争中失败,但我们这一代医学专家和癌症研究人员决心找到治愈这种罕见疾病的方法。随着暴露率和诊断率的增加,人们越来越担心,医学发展决定停止统计。早期检测将继续提供最多样化和最有效的治疗选择。要了解有关间皮瘤和积极治疗发展的更多信息,请关注间皮瘤癌症协会,探索富有洞察力的幸存者故事。
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