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非小细胞肺癌突变中ALK阳性突变的比例约占5%,似乎很低。然而,基于非小细胞肺癌患者的庞大群体,中国实际上有许多ALK患者。临床上,我们一直面临着它在家族中运行的ALK抑制剂的情况,第一代药物克唑替尼、第二代药物阿列替尼/艾乐替尼、布加迪尼、5-羟色胺替尼和第三代药物劳拉替尼。如何更好的部署部队?我想我们可能要从几个方面来考虑:
第一,根据循证医学证据,克唑替尼作为一线治疗药物,整体PFS为一年左右。第二代药物阿列替尼和布加迪尼的一线研究显示PFS明显延长,洛替尼和克唑替尼的头对头研究已经完成,我们需要等待结果。从目前的PFS数据来看,阿列替尼的数据最为理想,两项研究均已超过30个月。二、对脑转移患者的疗效。佐替尼对脑转移患者的疗效相对偏离,第二代药物整体入脑能力更强。在二线研究中,总体而言,克唑替尼治疗失败后,给予第二代药物后的ORR达到50%以上。
第三,药物的毒性。舍替尼和克唑替尼的毒性主要是胃肠道副作用。伊替尼一般耐受性良好,但要注意疲劳和贫血。加替尼更令人担忧的毒性反应是肺炎,而洛替尼主要是中枢神经系统的毒性及其对血压的影响。一般来说,在治疗过程中,需要在考虑疗效的同时考虑毒性。如果患者本身胃肠道风险较高,阿列替尼这种胃肠道毒性较低的药物可能是更好的选择。我们知道单靠一个ALK-TKI不能解决所有的治疗问题,所以我们可能需要一个更合理的使用策略来达到最佳的治疗效果。
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