培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期肺腺癌的有效性和安全性

【摘要】 目的：探讨培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效和安全性。方法：62例确诊为Ⅳ期肺腺癌的患者均为初治患者，化疗前未进行靶向治疗和放疗。采用随机数字表法分为两组，每组31例。实验组采用培美曲塞联合卡铂化疗,对照组采用吉西他滨联合卡铂化疗。每治疗2个周期后，按0.1标准评价疗效，观察治疗过程中的不良反应。结果：经过4个周期的一线治疗，实验组总有效率为35.5%，中位无进展生存期（-free-，mPFS）为5.4个月，而对照组总有效率为29.0%，mPFS 为 4.9 个月。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组中位总生存期为10.9个月，对照组为9. 4个月时，两组比较差异有统计学意义（P【关键词】培美曲塞；吉西他滨；卡铂；肺腺癌；化疗 mPFS 为 4.9 个月。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组中位总生存期为10.9个月，对照组为9. 4个月时，两组比较差异有统计学意义（P【关键词】培美曲塞；吉西他滨；卡铂；肺腺癌；化疗 mPFS 为 4.9 个月。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验组中位总生存期为10.9个月，对照组为9. 4个月时，两组比较差异有统计学意义（P【关键词】培美曲塞；吉西他滨；卡铂；肺腺癌；化疗

我国肺癌的发病率和死亡率逐年上升，非小细胞肺癌（non-cell）约占肺癌的80%~85%，且多为局部晚期或晚期（ III 至 IV 期）在诊断时。，并且近年来肺腺癌的比例有所增加。化疗作为晚期的主要治疗手段，与最佳支持治疗（BSC）相比，可以提高晚期患者的生存率和生活质量。培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸代谢药物，其靶点包括嘧啶和嘌呤合成中的多种酶。在临床前和临床试验中均显示出良好的抗肿瘤活性，其适应症包括晚期肺癌和恶性胸膜间皮瘤。第三代抗新药包括吉西他滨、长春瑞滨和紫杉醇。作为一种先进的一线化疗方案，吉西他滨联合顺铂因其良好的耐受性和较长的中位无进展生存期（无进展生存期，mPFS）而被确立为一线标准治疗方案。但对于肺腺癌，如何选择合适的化疗方案，笔者对比了两种常用的化疗方案（培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂），以期为肺腺癌一线化疗提供参考。吉西他滨联合顺铂已被确立为一线标准治疗，因为它具有良好的耐受性和较长的中位无进展生存期（无进展生存期，mPFS）。但对于肺腺癌，如何选择合适的化疗方案，笔者对比了两种常用的化疗方案（培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂），以期为肺腺癌一线化疗提供参考。吉西他滨联合顺铂已被确立为一线标准治疗，因为它具有良好的耐受性和较长的中位无进展生存期（无进展生存期，mPFS）。但对于肺腺癌，如何选择合适的化疗方案，笔者对比了两种常用的化疗方案（培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂），以期为肺腺癌一线化疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 一般信息

选取2010年9月至2013年1月我院收治的肺腺癌患者62例，其中男41例，女21例；年龄 33-72 岁，平均（64.8±5. 4） 岁；所有经细胞学或病理学证实的肺腺癌，以及证实为转移性腺癌（IV 期）经基线评估 病例类型：全部为腺癌 病灶 X 线或胸部 CT 所有患者均可测量，预期生存时间大于 3 个月 入选患者均为新治疗患者 实施前应检查患者的化疗方案、肝肾功能、血常规、心电图等，排除严重的器官损害和化疗禁忌症。按随机数字表法分为实验组和对照组，每组31例。两组年龄、性别、病情等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 次处理

实验组接受培美曲塞联合卡铂化疗，对照组接受吉西他滨联合卡铂化疗。

1.2.1 预处理和对症治疗实验组，治疗前1周开始口服叶酸400μg/d，肌肉注射维生素B12 1mg，每3个周期重复一次；和化疗前1天化疗当天和化疗后1天口服地塞米松4mg，每天两次，以防止皮疹的发生；培美曲塞的剂量为/m2；卡铂的AUC为5，每21天为一个周期。对照组为吉西他滨1000 mg/m2d1，第8天使用；卡铂AUC=5，每21天为一个周期。化疗前，两组均常规给予5-HT3受体拮抗剂预防呕吐，并给予补液治疗。

1.2.2 调整剂量化疗后，根据美国国家癌症研究所（NCI）化疗毒性分级标准（NCI-CTC3.0）评价药物毒性（0-IV）版本）。（级）每周复查血常规和肝肾功能，记录患者的一般情况和主观症状。粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗，当观察到血小板小于75×109时，可给予IL-11治疗，可根据实际情况推迟化疗（但不超过两周）。若出现III～IV级粒细胞减少，则下一个周期的培美曲塞或吉西他滨剂量减少20%～25%，若出现2个III～IV级粒细胞减少则终止化疗。

1.3 效果评估

临床疗效：临床疗效按0.1标准进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），CR+PR用于计算总有效率（ORR）；CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）；疾病无进展生存期（-free-，PFS）是从一线化疗开始到疾病进展的时间，总生存期（，OS）是一线化疗开始到死亡或最后一次随访的时间. 不良反应：根据NCCI-CTC3.0评价化疗的血液学毒性（0-IV级）。

1.4 统计处理

采用SPSS 11.5统计软件进行数据输入、整理和统计。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，总有效率和不良反应采用word 2检验，PFS和OS采用秩和检验, P2 结果

2.1 两组近期疗效比较

治疗4个周期后，实验组和对照组均未出现CR患者；实验组总有效率（ORR）为35.5%，对照组为29.0%。两组之间存在差异。无统​​计学意义（P=0.620）；实验组疾病控制率（DCR）为61.3%，对照组为51.@ >6%，两组间无显着差异（P=0.736），详见表1。

2.2 两组远期疗效比较

实验组总生存时间9.1～13.1个月，平均（11.1±3.4）月，中位数总生存期( , mOS) 10.9个月，对照组总生存期7.6～11.2个月，平均(9.@ >6±1.2）个月，mOS为9.4个月，两组总生存时间差异有统计学意义（P=0.041）；美曲塞+卡铂组总生存时间优于吉西他滨+卡铂组，实验组中位PFS5.4个月，对照组4.@ >9 个月，差异无统计学意义（P=0.125）.

2.3 两组治疗后药物相关毒性比较

根据NCIC-CTC标准，实验组III-IV级粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低的病例数均少于对照组，说明实验组的药物相关毒性为较低，如表 2 所示。

3 讨论

原发性支气管肺癌发病率持续上升，死亡率再创新高。它已成为恶性肿瘤相关疾病中最致命的疾病。肺癌诊疗费用的高昂，加重了国民健康和家庭经济的沉重负担。非小细胞肺癌约占肺癌的80%～85%。由于其起病隐匿，约 70% 的患者被诊断为晚期。因此，放疗和化疗成为主要的治疗手段。非小细胞肺癌的病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。近年来，腺癌的比例不断增加。与鳞状细胞癌不同，腺癌与吸烟没有明显关系，且易转移，预后不良。因此，腺癌的治疗已成为临床研究的热点。多项临床研究比较了培美曲塞与第三代新药的化疗疗效和副作用。JMEI临床研究比较了多西他滨和培美曲塞在二线晚期非小细胞肺癌中的疗效和副作用，结果证实两组的PFS和OS无显着差异，但血液学毒性培美曲塞小于多西他滨，差异有统计学意义。在一线治疗中，JMDB 比较了培美曲塞 + 顺铂和吉西他滨 + 顺铂。两组的远期疗效和OS无显着差异，但亚组分析显示，在腺癌中，培美曲塞+顺铂铂取得了更好的疗效，总生存期提高了近两个月。其他研究也表明，在肺腺癌的治疗中可以取得较好的疗效和较好的安全性。在作者的研究中还发现，在腺癌的一线治疗中，与吉西他滨相比，培美曲塞可以延长总生存期约1.5个月。而培美曲塞+卡铂治疗肺腺癌的副作用低，尤其是血液学毒性低，为患者顺利接受化疗提供了依据。其他研究也表明，在肺腺癌的治疗中可以取得较好的疗效和较好的安全性。在作者的研究中还发现，在腺癌的一线治疗中，与吉西他滨相比，培美曲塞可以延长总生存期约1.5个月。而培美曲塞+卡铂治疗肺腺癌的副作用低，尤其是血液学毒性低，为患者顺利接受化疗提供了依据。其他研究也表明，在肺腺癌的治疗中可以取得较好的疗效和较好的安全性。在作者的研究中还发现，在腺癌的一线治疗中，与吉西他滨相比，培美曲塞可以延长总生存期约1.5个月。而培美曲塞+卡铂治疗肺腺癌的副作用低，尤其是血液学毒性低，为患者顺利接受化疗提供了依据。

总之，腺癌的临床发病率正在逐渐增加。因此，对于非小细胞肺癌肺腺癌患者，培美曲塞提供了新的治疗机会，值得进一步临床推广。

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