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目前,非小细胞肺癌靶向药物的选择与第一代和第二代TKI相比仍然有限,因为耐药机制的异质性尚未完全了解或耐药性无法克服。因此,在大多数患者中,奥昔替尼是临床上二线治疗的唯一选择。保留奥昔替尼作为二线选择性序贯EGFR TKI治疗方案,以最大限度延长靶向药物的治疗时间,延缓对毒性更强的化疗方案的需求,仍存在争议。
阿法替尼、BIBW 2992和Gilotrif是强效且不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,靶向表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)。
在这项观察性、多中心的真实世界研究中,评估了阿法替尼-奥昔替尼对获得性T790M耐药性的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗持续时间。
患者特征
总共评估了221名患者,排除了17名患者。上表显示了纳入分析的204名患者的基线特征。阿法替尼治疗开始时,43例(21.2%)、110例(54.2%)和31例(15.3%)患者的ECOG身体状态(PS)评分为0、1或2。在阿法替尼治疗期间,共有135名患者(75%)维持甚至改善了ecogps。
在阿法替尼治疗开始时,150名患者(73.5%)有Del19突变,53名患者(26.0%)有L858R突变。一名患者同时有Del19和L858R突变。在奥昔替尼治疗开始时,所有患者都记录了T790M突变。
169例(83.7%)和200例(98.0%)患者的初始剂量分别为40mg/天阿法替尼和80mg/天奥昔替尼。停止阿法替尼的主要原因是疾病进展(n=190,93.1%)。当数据库被锁定时(2018年6月29日),106名患者(52.0%)停止使用奥昔替尼,疾病进展是停止使用的最常见原因(n=98,92.5%)。98名患者继续服用奥昔替尼。半数患者(50.5%)在2016年之前开始接受阿法替尼治疗。
治疗时间
中位随访时间为28.2个月(范围:14.0-96.8个月),阿法替尼和奥昔替尼序贯治疗的中位持续时间为27.6个月(90% CI: 25.9-31.3)。
阿法替尼的中位治疗时间为11.9个月(90%可信区间:10.9-12.2),奥昔替尼的中位治疗时间为14.3个月(90%可信区间:12.8-15.9)。从停止阿法替尼治疗到开始奥昔替尼治疗的中位时间为16天(四分位数范围:6-33)。
总治疗时间、阿法替尼治疗时间和奥昔替尼治疗时间根据患者亚组(种族、年龄、EGFR突变类型、脑转移和ECOG PS分类)显示在上表中。阿法替诺西替尼序贯治疗的临床益处可以在所有亚组患者中观察到,亚洲患者的中位治疗时间明显更长(总治疗时间:46.7个月;阿法替尼:14.0个月;奥昔替尼:19.6个月)。白人和非裔美国人没有区别,他们都是27.6个月大。比较Del19突变与L858R突变的患者:总治疗时间(中位数30.3个月vs 19.1个月)、阿法替尼时间(中位数12.6个月vs 10.0个月)和奥昔替尼治疗时间(中位数15.0个月vs 8.3个月)。
患者年龄对中位治疗时间无影响(患者年龄65岁及以上,中位27.6个月)。基线时无脑转移患者的总治疗时间在数字上比有脑转移患者长(中位数为28.4个月对19.4个月;阿法替尼11.9个月vs 10.4个月,奥昔替尼14.3个月vs 10.2个月)。
总存活时间
在分析时,63名患者死亡(30.9%)。从阿法替尼治疗开始,2年总生存率为78.9%。2.5年总生存率为68.8%。
奥昔替尼停药后的突变状态
在停止使用奥昔替尼的106名患者中,只有39名患者有突变状态数据。在这39名患者中,27名(69.2%)患者保留了T790M和EGFR致敏突变,8名(20.5%)患者转为阴性但保留了EGFR致敏突变,4名(10.3%)患者转为阴性但保留了T790M突变。除了常见的EGFR突变(Del19/L858R)和/或T790M之外,没有报告其他遗传变化。
研究人员认为,序贯疗法可能是一个有吸引力的策略,尤其是对于Del19阳性患者。以上信息由印度环球药房提供。详情请咨询印度全球药房在线客服。
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