贝伐珠单抗治疗的进展及用法单抗的作用

批准日期：2010 年 2 月 26 日 修改日期：2010 年 4 月 10 日 2011 年 7 月 29 日 2011 年 3 月 30 日 2011 年 7 月 25 日 2011 年 9 月 20 日 2011 年 12 月 16 日 2012 年 9 月 17 日 2013 年 1 月 21 日 2015 年 7 月 1 日仔细阅读说明书，在医师指导下使用 警告：胃肠穿孔、手术及伤口愈合并发症、出血 胃肠穿孔 使用贝伐单抗 可能发生胃肠穿孔，发生率0.3～3.@ >2%，有些可能导致死亡。胃肠道穿孔患者应永久停用贝伐单抗。（见剂量和给药、注意事项和不良反应。) 手术和伤口愈合并发症 使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症的发生率，包括严重和致命的并发症。对于有伤口愈合并发症的患者，应停止使用贝伐单抗，直至伤口完全愈合。预期择期手术时应停止贝伐单抗治疗。尚未确定停止贝伐单抗治疗和择期手术之间的最合适间隔，以避免伤口愈合受损/伤口裂开的风险。手术前应停药至少 28 天。贝伐单抗在手术后至少 28 天内不应使用，直到伤口完全恢复。（见用法用量、注意事项和不良反应。） 出血 严重或致命的出血，包括咯血，

（见【用法用量】、【注意事项】和【不良反应】） 【药品名称】名称：拼音：Bei Fa Zhu 【成分】有效成分：贝伐单抗（人源化抗VEGF单克隆抗体））贝伐单抗和 400 mg 规格，对应于 4 ml 和 16 ml (25 mg/ml) 的体积，不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。本品辅料组成如下：α,α-海藻糖二水合物、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠、聚山梨醇酯20和无菌注射用水。【性 状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH5.9～6.3，澄清至微带乳白色，无色至浅棕色液体。【适应症】贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶为基础的转移性结直肠癌化疗，适用于转移性结直肠癌患者的治疗。晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。【规格】（4ml）/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量4ml。(16ml)/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量16ml。转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。【规格】（4ml）/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量4ml。(16ml)/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量16ml。转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。【规格】（4ml）/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量4ml。(16ml)/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量16ml。

【用法用量】 一般情况下，贝伐单抗在输注前应由专业卫生人员使用无菌技术进行稀释。贝伐单抗作为第一次输注超过 90 分钟的静脉输注给药。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果 60 分钟的输液也被患者很好地耐受，那么所有后续的输液都可以在 30 分钟内完成。建议继续使用贝伐单抗治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。转移性结直肠癌 (mCRC) 静脉输注贝伐单抗的推荐剂量为：5 mg/kg 体重，联合 m-IFL（改良 IFL）化疗方案，每两个晚期，转移性或复发性非小细胞肺癌 () 贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇最多 6 个周期，随后贝伐单抗单药治疗直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。贝伐单抗的推荐剂量为 15 mg/kg 体重，每 3 周给药一次（15 mg/kg/q3w）。儿童和青少年的特殊给药说明：贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。老年人：老年人使用无需调整剂量。肾损害：尚未研究贝伐单抗在肾损害患者中的安全性和有效性。肝功能损害：尚未研究贝伐单抗在肝功能损害患者中的安全性和有效性。随后进行贝伐单抗单药治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。贝伐单抗的推荐剂量为 15 mg/kg 体重，每 3 周给药一次（15 mg/kg/q3w）。儿童和青少年的特殊给药说明：贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。老年人：老年人使用无需调整剂量。肾损害：尚未研究贝伐单抗在肾损害患者中的安全性和有效性。肝功能损害：尚未研究贝伐单抗在肝功能损害患者中的安全性和有效性。随后进行贝伐单抗单药治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。贝伐单抗的推荐剂量为 15 mg/kg 体重，每 3 周给药一次（15 mg/kg/q3w）。儿童和青少年的特殊给药说明：贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。老年人：老年人使用无需调整剂量。肾损害：尚未研究贝伐单抗在肾损害患者中的安全性和有效性。肝功能损害：尚未研究贝伐单抗在肝功能损害患者中的安全性和有效性。贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。老年人：老年人使用无需调整剂量。肾损害：尚未研究贝伐单抗在肾损害患者中的安全性和有效性。肝功能损害：尚未研究贝伐单抗在肝功能损害患者中的安全性和有效性。贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。老年人：老年人使用无需调整剂量。肾损害：尚未研究贝伐单抗在肾损害患者中的安全性和有效性。肝功能损害：尚未研究贝伐单抗在肝功能损害患者中的安全性和有效性。

使用、处理和处置的特殊说明 不要同时或与右旋糖或葡萄糖溶液联合使用 。不能使用静脉推注或推注 ( )。贝伐单抗应由卫生专业人员使用无菌技术配制。取出所需量的贝伐单抗并用 0.9% 氯化钠溶液将其稀释至所需给药量。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在 1.4-16.5 mg/ml 之间。由于该产品不含防腐剂，因此应丢弃小瓶中任何剩余的药物产品。作为注射用药物，给药前应目视检查有无颗粒物和变色。不相容性 未观察到贝伐单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间的不相容性。当用葡萄糖溶液 (5%) 稀释时，观察到贝伐单抗的浓度依赖性降解。未使用/过期药物的处置 尽量避免药物释放到环境中。药品不应通过废水处理处理，应避免通过生活垃圾处理。如果当地可用，请使用已建立的收集系统进行处置。剂量调整 不建议减少贝伐单抗的剂量。在以下情况下停用贝伐单抗：胃肠道穿孔（胃肠道穿孔，胃肠道瘘形成，腹腔脓肿），

本节描述了从大约 5,200 名患者的临床试验人群中获得的安全性结果。最严重的药物不良反应是： 胃肠道穿孔（见警告和注意事项） 出血，包括在（非小细胞肺癌）患者中更常见的肺出血/咯血（见警告和注意事项） 动脉血栓栓塞（见警告和注意事项）注意事项]) 临床安全性数据分析表明，在接受贝伐单抗治疗时，高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖性。在各种临床试验中接受贝伐单抗的患者中发生率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳或虚弱、腹泻和腹痛。列出了贝伐单抗联合不同化疗方案针对多种适应症的治疗相关药物不良反应。在至少一项主要临床试验中，这些反应的发生率与对照组相比差异 2%（NCI-CTC 3-5 级反应）或与对照组相比差异 10%（NCI-CTC 1-5 级反应）。本表所列药物不良反应分为非常常见（10%）和常见（1% - <10%）。根据在每个主要临床试验中观察到的最高发生率，将药物不良反应分配到下表中的适当类别。在每个频率分组中，它们按严重程度的降序排列。尽管化疗常见一些不良反应（例如，卡培他滨的手足综合征，

例子包括脂质体多柔比星或卡培他滨的手足综合征，紫杉醇或奥沙利铂的周围感觉神经病变，以及紫杉醇的指甲损伤和脱发。器官系统等级 (SOC) NCI-CTC 3-5 级反应（在至少一项临床试验中观察到的研究组和对照组之间的差异为 2%） 所有级别的反应（在至少一项临床试验中观察到） 研究和对照组之间的差异为 10%非常常见 非常常见 非常常见 感染和侵袭性疾病 脓肿蜂窝织炎 感染 血液和淋巴系统疾病 发热 中性粒细胞减少 白细胞减少 中性粒细胞减少 血小板 贫血 淋巴细胞减少 代谢和营养障碍 脱水 食欲不振 神经系统疾病 外周感觉神经病变 快速血管疾病 高血压 血栓栓塞（动脉）血栓形成高血压呼吸系统，胸和纵隔疾病 肺栓塞 呼吸困难 缺氧 鼻衄 呼吸困难 直肠阴道瘘* 胃肠道疾病 口腔炎 便秘 口腔炎 直肠出血 腹泻 内分泌疾病 卵巢衰竭** 皮肤和皮下组织疾病 关节炎 肾脏和泌尿系统疾病 蛋白尿 尿路感染 蛋白尿 全身性疾病和给药部位 各种反应 疲劳疼痛 嗜睡 粘膜炎症 发烧 疲劳 疼痛 粘膜炎症 生殖系统和乳腺疾病 盆腔疼痛检查 体重减轻*直肠-阴道瘘 最常见于胃肠道-阴道瘘**基于 295 名患者的亚组 (C-08）更多信息关于在接受贝伐单抗的患者中出现一些严重的不良反应）在患者中，以下使用NCI-CTC毒性标准（ ）报告的药物不良反应被观察到。

胃肠道穿孔和瘘管在一些接受贝伐单抗治疗的患者中发生了严重的胃肠道穿孔。根据临床试验，在转移性乳腺癌或非鳞状 和转移性肾细胞癌、新诊断的胶质母细胞瘤患者中，胃肠道穿孔发生率不到 1% 高达 2% 的卵巢癌患者接受一线治疗和 < @2.7% 的转移性结直肠癌患者（包括胃肠瘘和脓肿）。在复发性胶质母细胞瘤患者中也观察到胃肠道穿孔病例。在一项针对持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的临床试验（GOG-0240 研究）中，接受贝伐单抗治疗的患者胃肠道穿孔（任一级别）的发生率为 3.@>2%，所有患者的范围​​从先前盆腔放射治疗（未经治疗缓解）的平片上观察到的游离气体到腹腔脓肿和致命结果的肠穿孔。在某些情况下，可能由化疗引起的胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或结肠炎引起潜在的腹腔内炎症。腹腔内炎症过程与胃肠道穿孔和贝伐单抗之间是否存在因果关系尚未确定。大约三分之一的严重胃肠道穿孔病例是致命的，占所有贝伐单抗治疗患者的 0.2%-1%。在贝伐单抗的临床试验中，高达 2% 的转移性结直肠癌和卵巢癌患者报告了胃肠道瘘（所有级别）的发生率，

在一项针对持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的临床试验中，贝伐单抗治疗组和对照组的胃肠道阴道瘘发生率分别为 3.1@>3%，分别为 0.9%，所有患者有盆腔放疗史。胃肠道阴道瘘患者也可能出现肠梗阻，需要手术和分流造口。肠外瘘管 一些接受贝伐单抗治疗的患者出现严重的瘘管，包括致命病例。在持续性、复发性或转移性宫颈癌临床试验（GOG-0240 研究）的患者中，接受贝伐单抗治疗的患者非胃肠道、阴道或女性生殖器瘘的发生率为 1.8%，对照组为1.4%。在其他迹象中，