贝伐珠正经学习贝伐珠单抗的这个真相！（附分级标准）

上一次在“肿瘤科工作10年，不知道贝伐单抗的真相！” “在这篇文章下，有读者留言想看看贝伐单抗治疗高血压的方法——

文章不在这里吗，都说肿瘤君不体贴！赶快！值得一看吗？（明确）好了，闲聊结束，正文开始，我们一起开始认真学习吧

贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子 (VEGF) IgG1 单克隆抗体。2004年2月获得FDA批准，是第一个在美国获批上市的抗肿瘤血管生成药物。获批的肿瘤类型包括晚期结直肠癌、肺癌、肾癌、脑癌、妇科肿瘤等。虽然 FDA 于 2008 年 2 月批准用于乳腺癌，但由于罗氏未能提供其安全性数据，于 2011 年 11 月撤回评估并未能显着提高癌症患者的生存时间。适应症。

我国贝伐单抗的适应症为晚期大肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。随着贝伐单抗应用的日益增多，其不良反应也应引起重视和处理，尤其是高血压、蛋白尿、血栓栓塞和出血事件，其中以高血压最为常见。

贝伐单抗诱发高血压的可能机制

VEGF是一种负责内皮细胞增殖和新生血管形成的蛋白，可促进肿瘤新生血管的形成。贝伐单抗是一种 VEGF 抑制剂，通过结合 VEGF 受体来抑制血管生成，阻止 VEGF 与受体的相互作用，降低现有血管的通透性，减少对癌细胞的氧气和营养供应，抑制肿瘤生长和血管内浸润和转移。

VEGF 也是维持正常内皮细胞功能和内皮细胞稳态所必需的，阻断 VEGF 通路可导致内皮功能障碍、血管扩张剂产生减少、毛细血管床密度降低、一氧化氮产生减少和细胞外液中的钠潴留。增加会导致血压升高。

贝伐单抗诱发的高血压的发病率和严重程度

高血压分级标准：

1 级：（收缩压）/90（舒张压）。

2 级：≥ 140（收缩压）/90（舒张压）。

3 级：≥ 160（收缩压）/100（舒张压）。

4级：急性器官损伤。

贝伐单抗使用说明中对高血压不良反应的描述是：在贝伐单抗治疗的患者中观察到高血压（所有级别的高血压）的发生率为42.1%。在针对各种适应症的临床试验中，接受贝伐单抗治疗的患者 NCI-CTC 3 级和 4 级高血压的总体发生率在 9% 之间0.4%-17.。

从SAiL研究到我国研究，3级及以上高血压发病率为3-7%。接受贝伐单抗治疗的患者 4 级高血压（高血压危象）的发生率为 1.0%。在极少数情况下，贝伐单抗治疗因高血压而停止或住院。在极少数病例中报告了高血压脑病，其中一些病例具有致命的后果。贝伐单抗诱发的高血压的风险与患者的基线特征、潜在疾病或伴随治疗无关。临床安全性数据表明，高血压的发生可能是剂量依赖性的。

贝伐单抗所致高血压的临床处理原则

1. 给药前，监测基线血压。对于治疗前高血压患者，在开始使用贝伐单抗前，应将血压控制在150/100 mmHg以下；

对于有高血压并发症（如脑血管意外、肾病等）的患者，可能需要更严格的血压控制；

未服用降压药的患者无需预防性使用降压药，接受过降压治疗的患者无需改变现有治疗方案。对于血压≥160/100 mmHg，建议推迟使用贝伐单抗。

2.用药期间加强血压监测（图1）.

2.1 血压治疗目标值和最佳值<140/90 mmHg。然而，在接受贝伐单抗治疗的癌症患者中，如果血压<160/100 mmHg，则无需额外干预。血压大于160/100 mmHg时，需促进血压干预，推迟或暂停使用贝伐单抗；如经降压治疗后血压仍不能控制，应停药，待血压控制良好或回落到正常范围时，方可使用。考虑重新引入；如果发生高血压危象或高血压脑病，应永久停用贝伐单抗。

2.2 降压药的选择 首次服用降压药时，推荐氨氯地平5mg/d。若血压仍达不到标准，需调整降压方案（ACEI、利尿剂和部分钙通道阻滞剂CCB等），每加药至少2周后复测血压. 除了禁忌的维拉帕米、地尔硫卓和抑制剂外，其他药物均可常规使用。

图1 贝伐单抗治疗期间血压管理流程图（来源参考1）

3. 停止贝伐单抗治疗后仍应定期监测血压。

贝伐单抗诱发的高血压的预后

贝伐单抗引起的高血压是可控和可治疗的。在 SAiL 研究中，85% 的高血压得到缓解或改善，89% 的患者在高血压事件后继续使用贝伐单抗，只有 4% 的患者需要永久停药。

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