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少数EGFR阳性的非小细胞肺癌患者在使用奥塞替尼前出现MET扩增,导致原发性耐药,或在使用奥塞替尼期间出现MET扩增,导致继发性耐药。因此,对于T790M突变和MET扩增的非小细胞肺癌患者,奥昔替尼联合MET TKI是可行的方案。MET阳性定义:MET突变或MET扩增或MET高表达,MET突变不会与EGFR突变共存,这里MET阳性是指MET扩增或MET高表达。
MET高表达的标准:IHC2或3。MET扩增标准:FISH法,MET/CEP72或MET基因拷贝数(GCN)5。目前关于MET TKI抗性的文献很少,均处于肿瘤细胞体外实验状态。(1)1)MET结合位点的突变可以由另一个MET TKI解决。一些病人已经证明这种方法是有效的。
(2)下游途径的激活,如RAS-MEK-ERK或PI3K-AKT-mTOR。解决方案是一个三重计划,即Ottinib MET TKI MEK TKI、Ottinib METTKI mTOR TKI或PI3K/mTOR TKI。然而,只有体外实验结果,没有人体临床数据。(3)MET失活导致MET TKI失败。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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