奥昔替尼和艾弗替尼是EGFR肺癌药物

肺癌EGFR突变患者在1/2代EGFR-TKI(靶向药)耐药后，将接受T790M检测，转用第三代靶向药。然而，最具代表性的一种目前被大多数患者称为oxitinib，也称为Theresa。除此之外，还有很多其他潜在的第三代EGFR-TKI，已经获得了亮眼的数据，准备上市，也开展了多项联合治疗的研究。

首先，我们来看看每种药物对EGFR常见突变和T790M突变耐药后的肿瘤杀伤能力。在下表中，红色框中有3代TK，黄色框中有1/2代TKI。IC50(杀死一半肿瘤所需的药物浓度)越低，抗癌敏感性越好。结果显示，1/2/3代药物对19del/L858R肿瘤有较好的杀伤能力，但总体而言，第三代药物对T790M突变的肿瘤更敏感。目前，国内外正在研究的EGFR-TKI三代车很多，已经上市或正在申请上市。这些第三代药物主要有两个适应症：二线治疗后1/2代EGFR-TKI耐药后出现T790M突变的患者；以常见EGFR突变(19del/L858R)患者为一线治疗。

Ottini:

由阿斯利康研发，是目前国内外唯一上市的第三代药，一线、二线适应症均已获批。二线治疗：1/2代T790M阳性EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者纳入期AURA3研究，随机分为奥昔替尼组或化疗组。结果显示，奥昔替尼组的中位PFS(无进展生存期)成功延长至10.1个月(化疗组为4.4个月，HR=0.30，P & lt0.001).西替尼的客观缓解率也优于化疗组，分别为71%和31%。奥替尼的中位OS(总生存期)为26.8个月(化疗为22.5个月，P=0.277)。重要的是，奥昔替尼的不良反应较少。

一线治疗：在III期FLAURA研究中，纳入了新诊断的EGFR19del/L858R突变的晚期非小细胞肺癌患者，比较了奥昔替尼与吉非替尼/厄洛替尼的头对头治疗。研究达到主要研究终点PFS，第一代TKI在18.9个月(10.2个月，HR=0.46，P & lt0.001).两组的ORR相似(80%对76%)。第一代TKI的OS也优于第一代TKI(38.6个月vs 31.8个月)，奥昔替尼的不良反应较少。

术后辅助治疗：目前正在进行奥昔替尼(NCT02511106)术后辅助治疗的三期ADAURA研究。在本实验中，EGFR阳性的IB-IIIA期非鳞状非小细胞肺癌患者在完全手术切除后接受了奥昔替尼与安慰剂的辅助治疗。

脑转移瘤的治疗：AURA3研究中，对于可测量的脑病变患者，奥昔替尼的颅内ORR为70%(化疗组为31%)，PFS延长4.3个月(8.5m vs 4.2m)。在FLAURA研究中，对于脑转移患者，奥昔替尼的PFS优于第一代TKI(15.2m vs 9.6m)。

艾蒂安：

依替替尼是爱森生物在中国自主研发的首个第三代EGFR靶向药物。目前已有52例既往接受过EGFR靶向药物治疗的患者接受了埃弗顿尼治疗，其中87%(45例)为T790M阳性。结果显示，患者的ORR和DCR分别为36.5%和75%。亚分析显示，T790M突变患者的有效率明显较高(42.2% vs 0%)。PFS的估计范围为14.0至35.6周。

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