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肝内胆管癌是一种极难治愈的恶性肿瘤。据报道,抗纤维化药物nintedanib作为多种酪氨酸激酶的小分子抑制剂,可以抑制肝星状细胞的活化。本研究旨在阐明奈达尼是否能抑制来源于ICC组织的CAF的促癌作用。
研究人员发现,CAFs可以促进ICC细胞的增殖和侵袭。-平滑肌肌动蛋白(-SMA)可作为激活CAF的标志物,而尼达替尼可抑制-SMA在激活CAF中的表达以及CAF对ICC的促癌作用。尼得那非能显著降低CAF分泌的促癌因子,如白细胞介素IL-6和IL-8。体内实验表明,奈达尼能抑制ICC移植瘤的生长,激活CAF表达-SMA。与对照组和单药治疗组相比,印楝素和吉西他滨联合治疗对CAF和ICC的生长抑制效果最好,联合治疗可显著缩小移植瘤模型中的肿瘤体积。
综上所述,nidab可以通过抑制CAF的激活和促癌因子的分泌来抑制CAF的促癌作用。结果表明,常规细胞毒性药物(如吉西他滨)和CAF靶向药物nidalib的联合治疗策略有望克服肝内胆管癌这一难治性恶性肿瘤。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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