奥希替尼联合奥希替尼新方案PFS可达9个月！|医学专业

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安罗替尼联合奥希替尼新方案PFS长达9个月！

奥希替尼是第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。奥希替尼已被各大权威指南推荐，成为二线EGFR突变阳性患者的标准治疗方案。

目前，对于奥希替尼耐药后的非小细胞肺癌（）患者的治疗尚无标准。哪种治疗方案会给患者带来更大的生存益处？本文将通过一个真实案例讨论奥希替尼耐药后的后续治疗。

情况1

患者为52岁女性。

2017年6月，他因咳嗽一个多月来医院就诊。

胸部 CT 显示右下肺实变伴右侧胸腔积液和双肺弥漫性粟粒样阴影。

PS评分：1。

纤支镜+病理检查提示：IV期（）肺腺癌。

基因检测：通过ARMS-PCR检测EGFR。

1 吉非替尼耐药后的突变

2017年6月，因患者基因检测为EGFR，选择吉非替尼一线治疗。2017年9月，影像学检查显示病灶达到部分缓解（PR）。2018 年 1 月，影像学显示疾病进展和无进展生存期 (PFS) 为 7 个月。

在接受吉非替尼一线治疗后疾病进展后，对患者血液样本进行 EGFR 19 del (等位基因频率 (AF): 0.07%) 和 (AF: 0.16%) 常见检测突变。2018年2月，患者转用奥希替尼进行二线治疗，疗效评价达到PR。2018年12月胸部CT显示右肺病灶扩大，胸腔积液增多，病情进展，PFS为10个月。

2 第一代+第三代EGFR-TKI：奥希替尼耐药后的新机遇

二线奥希替尼治疗失败后进行NGS检测EGFR、、、-突变，其中EGFR 19 del (AF: 0.16%), (AF: 0.20% ) ), (AF: 0.38%)。

2019年1月，第一代EGFR-TKI吉非替尼联合第三代奥希替尼入选患者治疗方案。1个月后评价疗效，观察右肺病灶减少，胸腔积液减少，副作用极少。评价为 PR。

2019年9月影像学显示疾病进展，基因检测显示EGFR、α、顺式突变，其中EGFR 19 del (AF: 0.62%), (AF: 0.45%), （AF：0.57%）。

3 顺式突变吉非替尼治疗PFS 25个月新方案：奥希替尼联合安罗替尼疗效显着

2019年9月，患者换用奥希替尼（80mg/QD）联合安罗替尼（12mg/QD）和培美曲塞（）+顺铂（30mg 1-3天）方案，1个疗程后，影像右肺病变和胸腔积液减少，右肺感染也减轻。

两个疗程的联合治疗后，因严重的胃肠道副作用停用顺铂。2019年12月再次进行CT扫描，确认患者仍处于PR状态。

患者随后接受奥希替尼+安罗替尼维持治疗长达5个月，直至2020年5月疾病进展。2020年6月，患者再次接受NGS检测，发现EGFR , , cis+共突变，其中EGFR 19 del （AF：0.68%）、（AF：0.49%）、顺式（AF：0.24%）和反式（AF：0.12%）。

4 顺式+反式突变：贝伐单抗联合化疗有助于生存

此时，患者的基因检测结果显示，反式和顺式同时出现。

既往研究表明，化疗加贝伐单抗可在顺式突变出现后带来生存获益。因此，从 2020 年 6 月起，该患者接受了贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇的治疗。治疗后，胸部不适和气短症状得到缓解，患者精神状态和食欲也有所改善。观察到症状有所缓解，但在两个周期后，由于患者身体状况不佳而停止治疗。

患者于 2020 年 8 月死亡，总生存期为 39 个月。

治疗的病人

案例讨论

该案例表明，反式突变向顺式突变的转变是第一代和第二代EGFR-TKI联合失败的潜在耐药机制。目前针对顺式突变的治疗方案很少，欧美有这种基因组特征的患者大多在奥希替尼进展后接受化疗，但临床疗效较差。

最近，初步临床证据表明，化疗联合贝伐单抗可提高顺式和反式突变患者的生存率。在这种情况下，EGFR、β和顺式突变三重突变的患者在接受安罗替尼和奥希替尼治疗后达到了9个月的PFS，而接受奥希替尼和安罗替尼的维持治疗可以提供5个月的PFS。

该病例提供了第一个临床证据，表明奥希替尼和安罗替尼的组合可能是克服介导耐药的有效疗法。该病例也凸显了奥希替尼治疗失败后动态监测突变状态的重要性，这可能为患者提供更多的靶向治疗机会，提高奥希替尼耐药后的生存率。

参考：

[1]

的和可能的顺式 EGFR 中的 - 在 : 一个案例

本文首发：医学肿瘤频道