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目前国内上市的SGLT-2抑制剂有三种,分别是达帕利弗津、恩格列奈和卡格列奈。这些药物具有降血糖、减肥、降血压等多重功能。患者服药后的主要副作用是泌尿生殖道感染。二甲双胍联合SGLT-2抑制剂可进一步改善血糖控制,减轻体重,显著减少心血管事件。因此,T2DM病合并血管性痴呆或心血管危险因素的患者将从这种联合方案中获益更多。
三项RCT研究和两项荟萃分析表明,二甲双胍联合SGLT-2抑制剂的短期降糖效果不如二甲双胍联合磺脲类药物,但长期降糖效果明显优于二甲双胍联合磺脲类药物,且治疗时间越长优势越明显。前者在避免低血糖和减肥方面明显优于后者。与后者相比,前者还能显著降低血压,对心率影响较小。四项RCT研究结果显示,二甲双胍联合SGLT-2抑制剂在降低HbA1C水平和减轻体重方面也优于二甲双胍联合DPP-4抑制剂。
心血管结局方面,恩格列奈心血管安全结局研究结果显示,恩格列奈可降低T2DM ASCVD患者MACE(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险14%,心血管死亡风险38%,全因死亡风险32%,HF住院风险35%,新发肾病和肾病恶化风险39%。虽然SGLT-2抑制剂可以为ASCVD高危的T2DM患者带来心血管方面的益处,但这些患者往往患有不同程度的肾功能障碍,因此在选择SGLT-2抑制剂的类型和剂量时应注意肾功能。
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