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L718、C797和奥塞替尼(Terissa)形成三明治结构,L718Q/V会干扰奥塞替尼和C797位点的共价键,从而降低奥塞替尼的敏感性,L858R位点的敏感性远高于Del19位点。体外实验中,第三代酪氨酸激酶抑制剂奥昔替尼对EGFRDel19 L718Q基因突变敏感,但对EGFR Del19T790L718Q中度敏感,对EGFR L858R L718Q位点和EGFR L858R L790L718Q位点耐药。阿法替尼对EGFRDel19 L718Q和EGFR L858R L718Q敏感。
在EGFR Del19或L858R基因突变一线治疗晚期非小细胞肺癌的三期临床试验FLAURA中,有两例(2%)对L718Q基因突变耐药,即EGFR L858R C797S L718Q和EGFR L858R L718Q kras 2d。我们从Guardant Health的NGS外周血检测数据库中了解到:
第三代酪氨酸激酶抑制剂奥昔替尼治疗的1117例L858R和1123例Del 19突变非小细胞肺癌中,发现L718V例,均为L858R突变病例。13例L718突变位点中,L858R基因突变8例,Del 19突变3例。在具有L858R L718Q/V基因突变的奥塞替尼耐药患者中,可以选择阿非替尼单药治疗的方案。有少数有效病例报道,但未来会出现T790M突变,导致阿非替尼耐药。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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