靶向药联合化疗一定疗效好，副反应小吗小吗？

去年确诊的一个肺腺癌患者，已经是晚期，不能手术，但是转移病灶小，转移的数量也不大。制定了靶向药物联合化疗的治疗策略。效果显着。第二个月肿瘤变小了。现在已转为靶向药物维持治疗。它看起来不像患有晚期肺癌的人。联合化疗一定有效，副作用小？

自2004年第一代治疗非小细胞肺癌的靶向药物吉非替尼问世以来，经过十多年的发展，靶向治疗发展迅速，深入人心，大多数普通人都知道。各种靶点的靶向药物逐渐应用于临床，更多的肺癌患者延长了生存时间。

吉非替尼上市时达成的共识是，首先，它被认为是传统治疗后的最后选择，通常是在放化疗之后，作为三线药物使用；二是认为靶向药物需要单一药物，不能与放化疗同时使用。然而，随着医学研究的不断发展和临床数据的不断更新，许多原有的观点逐渐被否定。现在靶向药物已成为对基因突变阳性敏感的晚期非小细胞肺癌患者的首选。这是在美国NCCN指南中，在欧洲ESMO指南和中国CSCO指南中有明确规定。中国肺癌患者EGFR突变率高达50-60%，近半数肺腺癌患者可从靶向治疗中获益。许多晚期患者口服吉非替尼后存活3年以上，5年以上的并不罕见，甚至有10岁以上的病例。

关于靶向药物能否与化疗联合使用的问题，此前一直没有令人信服的数据，甚至大部分结果都是阴性的。2019 年 11 月 4 日，一项国际多中心研究在 JCO 上发表。该研究的目的是评估EGFR靶向药物联合化疗与靶向药物治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效。345 名 EGFR 突变的转移性非小细胞肺癌患者随机接受吉非替尼联合培美曲塞 + 卡铂或吉非替尼单药治疗。结果显示，与单用吉非替尼相比，吉非替尼联合卡铂+培美曲塞显着改善EGFR突变患者的PFS（20.9个月vs 11.9个月）和OS（50.@ > 八月对 38.八月）。也就是说，半数吉非替尼联合化疗的患者病情稳定20个月，总生存期可达4年以上。这项研究还提到了毒副作用。与单用吉非替尼相比，靶向联合化疗组毒副反应较多，3级及以上不良反应发生率较高，分别为65%和31%。因此，靶向治疗联合化疗，在一定程度上起到1+1>2的作用，但并不适合所有患者。在为患者选择治疗方案时，一定要权衡利弊，在疗效和毒性点之间找到平衡点。对于年龄小、体质好、治疗急迫的患者，可以考虑培美曲塞和铂类化疗的靶向联合。研究证实，靶向+化疗是特定患者的首选治疗方案。

与欧美人群相比，中国患者体质稍差，很多患者不能耐受铂类药物的毒副作用。是否可以去除铂，靶向联合培美曲塞化疗是否适合中国患者？这是吉林省肿瘤医院程英教授领导的JMIT研究设计。结果表明，与单药靶向、靶向联合化疗相比，中位无进展生存期提高了5个月至15.8个月。这项Ⅱ期临床研究也验证了靶向治疗联合化疗优于单纯靶向药物治疗。

对靶向药物耐药后使用化疗。这是之前的共识。事实上，很多患者病情进展、体质下降，已经没有机会进行化疗了。因此，患者最好使用最佳的一线治疗方案。选择。目前的研究表明，吉非替尼联合培美曲塞优于单独使用吉非替尼。其他靶向药物联合化疗是否也有更好的效果，目前还没有更多的临床试验支持。