厚朴方舟：基因是非小细胞肺癌的驱动基因之一！

厚朴方舟团队编辑

表皮生长因子受体（EGFR）基因是非小细胞肺癌（）中最常见的驱动基因之一。一项研究 [1] 显示，51.4% 未经筛选的亚洲晚期肺腺癌患者有 EGFR 敏感突变，在不吸烟的腺癌患者中高达 60%。近十年来，以吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼为代表的第一代靶向药物已成为晚期EGFR突变不可缺少的治疗手段。EGFR基因突变是近年来的研究热点，二、三代靶向药物也相继诞生。但是，一、二、靶向药物的三代分类其实是根据靶点来确定的。对于某些靶点，这种药物是第三代治疗药物，但对于其他靶点，该药是第一代有效的靶向药。我们通常所说的第一代、第二代、第三代只是为了它的开发时间。

那么，治疗中应该如何选择靶向药物呢？应该先用几代靶向药？

代药

第一代 EGFR-TKI 是可逆的和非选择性的。可以得出，靶向药物仅对EGFR的典型敏感突变即外显子19缺失突变（EGFR 19 Del/）和外显子21密码子858错义突变（EGFR 21 ）有效。

第一代靶向药物吉非替尼研发之初，并没有明确的靶点，但在实验过程中发现“EGFR突变阳性患者”选择吉非替尼治疗时疗效和生存率更高。治疗。标准化疗。随着测序技术的发展，人们对EGFR的认识逐渐提高，发现第一代药物仅存在EGFR外显子19缺失突变和EGFR外显子21的858密码子错义突变的高发生率。 .

吉非替尼（易瑞沙，）

目标：

1、EGFR外显子19缺失突变()

2、EGFR 外显子 21 突变 ()

厄洛替尼（特罗凯）

目标：

1、EGFR外显子19缺失突变()

2、EGFR 外显子 21 突变 ()

埃克替尼（康马纳）

目标：

1、EGFR外显子19缺失突变()

2、EGFR 外显子 21 突变 ()

第二代药物

第二代 EGFR-TKI 的特点是不可逆、非选择性 ErbB 受体家族阻滞剂（pan-HER 抑制剂），通常对 EGFR 突变敏感（EGFR 19 Del/, 21 ）和“中度敏感”“突变（, , ) 和一些罕见的突变是有效的靶向药物。

阿法替尼（）

目标：

1、 外显子点突变 (,,)

2、EGFR 外显子 19 缺失突变 ()

3、 外显子点突变 ()

4、EGFR 外显子 21 点突变 (,)

5、HER2突变或扩增

达克替尼（多泽兰）

目标：

1、EGFR外显子19缺失突变()

2、EGFR外显子21点突变()

3、HER2突变或扩增

第三代药

为了克服一、第二代EGFR-TKI的耐药性，第三代EGFR-TKI奥希替尼应运而生。奥希替尼可抑制EGFR敏感突变和高选择性突变，对野生型EGFR亲和力低，不良反应极小。与第一、二代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI奥希替尼能够有效穿透血脑屏障，更好地发挥颅内抗肿瘤疗效。因此，NCCN指南推荐奥希替尼作为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的一线优先推荐。

奥希替尼（泰瑞沙）

目标：

1、EGFR外显子19缺失突变()

2、EGFR 外显子 20 突变

3、EGFR外显子21点突变()

除现有药物外，“第四代”靶向药物也在研发中

莫博替尼（ ）上市许可申请被国家药监局药品审评中心正式受理，获准纳入优先审评审批程序。用于治疗接受铂类化疗的表皮生长因子受体（EGFR）插入突变阳性转移性非小细胞肺癌（）成年患者。也是第一个专门设计用于选择性靶向EGFR插入突变的口服药物，也可用于治疗HER2突变。

北京大学肿瘤医院还在对在铂类化疗期间或之后出现进展的非小细胞肺癌和 EGFR 外显子 20 插入突变患者进行临床研究。是一种具有免疫细胞靶向活性的 EGFR 和 MET 双特异性抗体，可靶向具有激活和耐药性 EGFR 和 MET 突变和扩增的肿瘤。