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分子靶向治疗是肾透明细胞癌的一线治疗方法。
舒尼替尼()是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,主要靶点为血管内皮生长因子受体1-2(-2)、血小板衍生生长因子受体(-α)、-β)、干细胞生长因子受体 (c-KIT) 和 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT-3)),具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的作用。
与舒尼替尼和干扰素α相比,90%的患者处于中低风险,中位PFS为11个月和5个月,客观缓解率分别为31%和6%,中位生存期为26. 4 个月和 21.8 个月。至此,舒尼替尼在肾透明细胞癌一线治疗中的地位已经确立。舒尼替尼一线治疗中国转移性肾细胞癌患者多中心IV期临床研究结果显示,客观缓解率为31.1%,中位无进展生存期(PFS ) 为 14.2 个月,中位总生存期为 30.7 个月。
舒尼替尼被推荐用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗。考虑到舒尼替尼4/2给药方案血液学不良反应发生率较高,可选择2/1方案(给药2周,停药1周)。耐受性提高,不影响疗效。
索拉非尼()是最早用于转移性肾癌的多靶点受体酪氨酸酶抑制剂,具有双重抗肿瘤作用:一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路,另一方面作用于、、、和c-KIT、FLT-3、MET 等抑制肿瘤生长的靶点。
索拉非尼与α干扰素一线治疗转移性透明细胞肾细胞癌的比较:索拉非尼每日2次,α干扰素900万单位每周3次,索拉非尼组剂量可增至每日2次其次,干扰素组可以在进展后交叉到索拉非尼组。索拉非尼和α干扰素,两组肿瘤缩小比例分别为68.2%和39.0%,索拉非尼客观缓解率为24%,中位PFS为时间9.1个月,中位总生存时间29.3个月,疾病控制率77.4%,国内患者中位PFS9.@ >6 个月。
比较一线拉非尼或舒尼替尼治疗晚期肾癌患者,结果显示索拉非尼组和舒尼替尼组的中位PFS时间分别为11.1个月和10.0个月,有两组的中位 OS 无差异,均为 24 个月。由于索拉非尼耐受性好,且在亚洲人群中显示出高疗效,因此在中国仍推荐索拉非尼作为部分肾癌患者的一线治疗药物。
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