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卵巢癌维持治疗的管理应注意维持治疗药物的不同代谢途径以及不同药物之间的相互作用。数据显示,尼拉帕尼与临床常用的其他药物没有明显的相互作用,明显优于其他两种PARP抑制剂。同时,雷帕利每日一次临床应用的便利性更有利于卵巢癌维持治疗的长期管理。
铂类耐药和难治性卵巢癌治疗的探索方向主要在于联合使用不同作用机制的药物。作用于不同抗肿瘤途径的不同药物可能产生协同抗肿瘤作用。用Pembro单克隆抗体(TOPACIO)进行PARP抑制剂免疫治疗的研究表明,无论BRCA突变/HRD状态如何,应答率相似,约为25%。中位dorda为9.3个月。化疗免疫疗法包括顺铂吉西他滨Pembro单克隆抗体。DOR中位数只有3.5个月,不同的组合仍需探索。
阿帕替尼VP16的研究表明,客观缓解率为54%,有望在临床上得到进一步验证。PARP抑制剂也被证明对铂耐药人群的抗血管生成有效,gBRCAmut患者获益更多。未来会有更多的可能性,更多的联合治疗,比如PARPi免疫治疗和抗血管生成三药联合,包括OPAL研究(NCT 03574779): nilapanebevazizumab TSR 042(PD-1抑制剂),或许新药会带来更多的希望和更多的选择,给铂耐药/难治性卵巢癌的治疗带来新的可能。
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