奥昔替尼具有血脑屏障通透性和肿瘤消退的临床相关证据

Hittinib已被批准为一线药物。我们的研究比较了接受颅骨放疗和奥昔替尼治疗的进行性脑转移患者与单独接受奥昔替尼治疗的患者的临床结果。

方法：

从2021年11月至2021年12月，在斯坦福癌症中心接受过奥昔替尼治疗的40名患者通过搜索电子病历数据库得到确诊。11例发生脑转移而未接受放疗(A组)，9例发生脑转移而接受放疗。当奥昔替尼(B组)和20例患者稳定脑转移后，回顾性分析三组患者及疾病特征、影像学反应和生存期。

结果：

中枢神经系统有效率为32.3%。中位失败时间(TTF)、总无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为10.0个月(95%置信区间[CI]，4.5-11.8)、8.8个月(95%置信区间，6.2-12.1)和16.2个月。A组的中位TTF为15.1个月(95%CI，1.7-28.5)，B组为7.7个月(95%CI，0-15.5)，C组为10.7个月(95%CI，9.0-12.5)。A组平均PFS为8.8个月(95%CI4.3-13.4)，B组未达到，C组为8.4个月(95%CI5.6-11.1)，A、C组未达到中位OS，B组为16.2个月。三组间TTF、PFS和OS无显著差异。

第：号结论

在我们的研究中，在开始服用奥莫替尼之前接受放疗的进行性脑转移患者不会延长TTF、PFS或OS。为了最大限度地降低辐射相关毒性的风险，我们可以考虑延迟对一些具有EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移患者的辐射，这些患者最初在二线治疗中对奥昔替尼有反应。

对实践：的影响

赫替尼是代表表皮生长因子受体(EGFR)的第三个最近批准的酪氨酸激酶抑制剂，用于EGFR突变型非小细胞肺癌的一线治疗。尽管它似乎具有中枢神经系统(CNS)活性，但大多数临床试验排除了未经治疗的进行性脑转移患者。这项研究纳入了接受奥昔替尼治疗的稳定和进行性中枢神经系统转移患者，发现单独接受奥昔替尼治疗的患者与接受奥昔替尼治疗和放射外科治疗的患者在中位失败时间、进展时间和总生存率方面没有显著差异。这可能会支持临床医生推迟对可能接受过奥昔替尼治疗但尚未接受治疗的脑转移患者的放射治疗。

具有表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌的中枢神经系统管理提供了独特的挑战，特别是对于中枢神经系统转移的长期相关诊断的非小细胞肺癌患者，其中位总生存期约为14.5个月，这应该由表皮生长因子受体突变承担，导致辐射的潜在不良影响。一般来说，全身化疗对中枢神经系统疾病作用有限，因为不能很好地穿透血脑屏障。

尽管第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已显示出中枢神经系统反应，但对晚期疾病患者的治疗仍然有限。目前，对于中枢神经系统活动难以接受系统治疗的患者，全脑放疗(WBRT)、立体定向放疗(SRS)或手术切除中枢神经转移灶是最佳选择。然而，表皮生长因子受体(EGFR)的第三个代表TKI对常见的EGFR驱动突变和T790M突变有效。阿斯利康(英国伦敦)治疗非小细胞肺癌脑转移可能比TKI更有效。

在小鼠模型中，奥昔替尼有血脑屏障穿透和肿瘤消退的临床相关证据，也有报道在未接受放疗的稳定脑和脑膜转移患者中使用。赫替尼最初被美国美国食品药品监督管理局批准作为TKIs进展和肿瘤中T790M获得性耐药突变患者的二线治疗。然而，根据FLAURAIII期试验的数据，2021年4月，奥昔替尼被批准作为EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗。在FLAURA试验中，奥昔替尼的中位无进展生存期(PFS)为18.9个月，而第一代药物吉非替尼或厄洛替尼的中位无进展生存期(PFS)为10.2个月。

因为这些临床试验排除了进行性脑转移的患者，所以关于奥昔替尼在该患者群体中的作用的数据是有限的。我们在我们机构对40名接受奥昔替尼治疗的脑转移患者进行了单中心回顾性研究，以分析结果。我们的假设是，一些伴有脑转移的EGFR突变型肺癌患者最初对OMT有反应，并且可能能够推迟或延迟放疗而不降低总生存率。一盒奥替尼多少钱？我可以使用医疗保险吗？听说仿制药便宜？是真的吗？/你不说。仿制药和原药有什么区别？有替尼的仿制药吗？可以咨询康安图。