1.突变的晚期肺腺癌患者重新使用NGS对血液和组织样本进行测序

1.晚期肺腺癌突变患者，一线厄洛替尼联合化疗

2007年12月，一名44岁男子因咳嗽入院一个月。患者无特殊用药史，无恶性肿瘤病史。患者有大约 20 年的吸烟史。计算机断层扫描 (CT) 显示右肺原发肿瘤伴双侧肺转移。经CT引导活检，再用ARMS技术诊断为外显子缺失()突变的IV期肺腺癌。患者使用了两个周期的多西他赛+顺铂化疗。随后，改为厄洛替尼（150 mg，口服，每日）作为维持治疗，以实现部分疾病缓解（PR）。患者的疾病部分缓解持续了 5 年零 6 个月。

2. 治疗改为培美曲塞+Endo，病情部分缓解持续16个月

当CT显示肺部肿块增大，提示患者病情进展时，患者的治疗方案改为培美曲塞+耐力，部分疾病缓解（PR）持续16个月。在肺中发现新的转移病灶后，将其评估为疾病进展。

3.奥克替尼三线治疗26个月后，外显子和外显子均消失

此时，对血液和组织样本进行了168个基因（）的NGS（Next ），肿瘤显示出突变（图C）。然后治疗改为奥希替尼（80 mg，口服，每日）。在患者达到部分缓解 26 个月后（图 D），发现新的肺转移表明患者的疾病进展（图 E）。使用相同的 NGS 对血液和组织样本进行靶向测序，外显子的显示数量和两者都消失了。未检测到其他靶向基因突变。

4.患者重复使用厄洛替尼，PR已持续26个月以上

2017年3月，患者再次使用厄洛替尼，26个月后病情部分缓解。在撰写本文时，患者继续受益于厄洛替尼（图 F）。

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图 CDEF 显示了奥希替尼治疗前、治疗后两个月、耐药后和厄洛替尼治疗后两个月的计算机断层扫描 (CT) 评估（箭头）。

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上图是厄洛替尼治疗前后两个月的对比。

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治疗各个阶段的疗效持续时间和基因检测的变化。(A) 治疗方案，注明患者接受的治疗及相应的无进展生存月数；(B) 每次疾病进展活检的基因突变状态

患者的药物总数和患者在治疗期间报告的不良反应总结在表 S1 中。仅出现轻度腹泻和皮疹。

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案例讨论

一。TKI+化疗一线疗效喜人

该患者一线采用化疗联合靶向治疗，实现了5年以上的疾病缓解，远超以往TKI单药的中位PFS（无进展生存期）数据。这种组合方案也是一种提高效率的策略，目前得到了一些临床研究结果的支持。在III期研究中，与吉非替尼单药相比，一线治疗EGFR+晚期患者吉非替尼+卡铂+培美曲塞的中位PFS几乎翻了一番（20.9m vs 11.2m）！

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二. 患者接受奥希替尼治疗的原因