恒瑞医药与基石药业合作抗CTLA-4单抗恒瑞医药获批上市

11月21日晚，恒瑞医药（SH）与基石药业（HK）联合宣布，双方就抗CTLA-4单抗达成大中华区战略合作及独家许可协议。根据协议，恒瑞医药将向基石支付最高约2亿美元（约合人民币13亿元）的首期付款和分期付款。基石将授予恒瑞医药在大中华区开发抗CTLA-4单克隆抗体。，注册，生产和商业化，所有人类和动物疾病的许可使用。

《每日经济新闻》记者注意到，CTLA-4和PD-1、PD-L1并称为肿瘤免疫药物研发靶点的“三宝”，但以后两个靶点的产品很多。竞争不一样。截至目前，百时美施贵宝的易普利姆玛（Y药）仅1款产品在国内外获批上市。

深圳市森瑞投资管理有限公司投资总监何山告诉《每日经济新闻》记者，CTLA-4是潜在靶点，比PD-1更早被发现。目前，中国仅批准了一种进口药品。本次交易对双方都有利。首先，这表明像恒瑞药业这样的大公司愿意引进产品来提高研发效率。其次，基石药业在此次交易中也拿到了不错的价格。

恒瑞医药与基石药业合作开发抗CTLA-4单克隆抗体

恒瑞医药以授权引进的形式加入抗CTLA-4单克隆抗体在肿瘤药物领域的激烈竞争中。公告显示，本次的引进是为数不多的临床证明的肿瘤免疫联合治疗靶点之一，目前正在中国和澳大利亚进行I期临床试验。研究发现CTLA-4介导的免疫抑制反应可通过与CTLA-4结合阻断，Treg对免疫反应的抑制作用可下调，从而增强抗肿瘤免疫作用。

CTLA-4是开发肿瘤免疫药物的热门靶点之一。经过多年的临床药物积累，药企逐渐摸索出如何以CTLA-4为靶点开发，即提高安全性，与PD-1或PD-L1抑制剂联合使用，拓宽适应症。

根据恒瑞医药公告，阿斯利康于2021年10月宣布，其抗CTLA-4单克隆抗体联合（anti-PD-L1单克隆抗体）与索拉非尼相比，在晚期肝细胞癌一线治疗III期临床研究中达到了总生存期的主要终点。信达生物抗CTLA-4单克隆抗体联合（抗PD-1单克隆抗体）对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验将于2021年启动。

何山认为，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗是国内获批适应症最多的抗PD-1抗体，与基石药业的合作也是基于联合用药的考虑。但如果抗PD-1/CTLA-4双重药物上市，这种联合治疗会受到影响，但需要一段时间。

恒瑞医药表示，本次交易完成后，将进一步加强公司产品管线的丰富性，有利于培育新的利润增长点，从而提升整体盈利能力，符合公司发展战略，长期——长期利益。基石药业董事长兼首席执行官姜宁军博士表示，恒瑞医药拥有丰富的抗肿瘤药物管线和强大的综合商业化能力，将最大限度地发挥其在大中华区的市场潜力。

“像恒瑞药业这样的大公司愿意进来是好事，大药厂应该做BD（业务拓展），从头做起总是效率低下。” 何山看好这笔交易，但提出虽然CTLA-4是一个潜在的目标，但由于其副作用也存在很大的风险。

另一位在上市药企工作多年的业内人士也向记者分析，创新药企与商业能力强的巨头合作，对社会资源来说是一件好事。优势最大化。

国内多家企业争夺生物类似药

迄今为止，全球仅有一种抗CTLA-4单抗获批上市，易普利单抗已获批用于治疗黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌和6个包括胸膜间皮瘤在内的癌症类型。根据数据库数据，2020年该品种全球销售额约为16.90亿美元。

根据弗若斯特沙利文报告，预计 2030 年全球抗 CTLA-4 药物销售额将达到 83 亿美元。在中国，预计 2030 年抗 CTLA-4 药物市场将达到 17 亿美元，其中预计 2024 年至 2030 年的复合年增长率将超过 30%。

极具潜力的市场前景吸引了众多国内外玩家入局。恒瑞医药加入抗CTLA-4药物赛道后，市场更加关注参与研发的国内药企，哪一家能够夺得CTLA-4生物类似药的头把交椅。据丁香园数据库显示，共有36家公司参与CTLA-4靶点的临床研发，20多家处于注册/关键临床试验阶段。其中，康方生物的PD-1/CTLA-4双抗体治疗宫颈癌已于今年9月受理。在单克隆抗体方面，信达生物的IBI-310是国内首个进入临床III期的CTLA-4抑制剂。

丰硕创投发布的研究报告指出，CTLA-4在适应症方面已经部署了中国前十大癌症类型中的7个。其中，在乳腺癌、胸腺癌、胰腺癌和鼻咽癌方面，国内公司发挥了作用。探险家的角色。其分析认为，一方面，中国获批的CTLA-4药物非常少，且大多处于同一起跑线上。国内市场未来的竞争格局仍不明朗。另一方面，目前国内外新一代CTLA-4几乎处于同一起跑线上，国产CTLA-4药物未来将有机会进入美国市场。

每日经济新闻