慢性粒细胞白血病(慢性粒细胞白血病加速期)

慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病

造血干细胞

克隆恶性增生

B淋巴细胞

系，有时T

系都可累及，临床以脾肿大、

中出现多量的中幼粒及晚幼粒细胞为

均可找到肿瘤的标记染色体—Ph染色体，最终大多转化为急性白血病。慢粒是一种

骨髓增殖性疾病

，其特点是粒系（包括已成熟的和幼稚阶段的粒细胞）产生过多。在疾病

，这些细胞尚具有分化的能力，且

功能是正常的。本病常于数年内保持稳定，最后转变为恶性

更高的疾病。本病患者以年龄在30～40岁间居多，20岁以下者罕见。慢性粒细胞白血病（简称慢粒）是伴有获得

多能干细胞

水平上的恶性变引起的一种

病。临床特征为显著的粒细胞过度生成，主要表现为乏力、消瘦、低热、

及骨髓粒细胞恶性增殖。本病可发生于各

，以25～50岁间发病率最高，季节、

与发病率无关。慢粒起病缓慢，约75%～85%的慢粒患者在1～5年由稳定期转入急变期。一旦急变后，半数以上

在3个月内死亡，仅个别病例

能超过1年，因此急变是慢粒的终末期表现。

慢性粒细胞白血病有什么症状

慢粒没有特异的表现，主要是脾脏增大，白细胞增高，有一部分病人可以出现消瘦，盗汗，乏力等表现。这个病可以分为慢性期，加速期和急变期，慢性期控制的好的话病人没有任何症状，加速或者急变时往往会出现不明原因的发烧，脾脏突然增大，白细胞增高，用药物控制不住，血小板降低或者增高等，部分病人急变后可以出现骨骼的疼痛等。治疗的话应抓紧时间在慢性期的时候控制更好一些。刚开始只是感觉乏力，不爱动，身体有消瘦。有脾大的现象，会伴随有发热，免疫机制下降，中医诊断 辨 证:

(1)气滞血瘀：证候：腔腹胀满、肋下有块，软而不坚，固定不移，苔薄脉弦。证候分析：肝气郁结，脉络不和，积证初起，积犹未久，块物软而不坚，气滞则血行不畅，块物固定，胀痛一处，并无攻窜，弦为肝脉。

(2)正虚瘀结：证候：积块坚硬，疼痛不移，神疲倦怠，不思饮食，消瘦脱形，面色萎黄，自汗盗汗，肌肤甲错，头晕心慌，唇甲少华，舌淡或暗，脉弦细或沉细。证候分析：病势已久，正气已衰：脉络瘀阻故积块坚硬，疼痛加剧，脾胃运化无权，气血来源不足，故形体消瘦、神疲倦怠，不思饮食，面色萎黄，唇甲少华等。气虚卫外不固，阴液外泄、见自汗阴虚则盗汗。血虚肌肤失其营养则肌肤甲错。舌淡、暗，脉细为气血两亏挟瘀之象。

(3)热毒炽盛：证候：壮热持续，汗出不解，烦躁不安，甚则谵语神昏，口燥而不甚渴，肋下肿块继增， 硬痛不移，倦怠乏力，形体消瘦，面色晦暗，骨节剧痛，或衄血不止，舌红无苔，脉细数。证候分析：邪热壅盛，汗出不解，内传营血，营阴受伤，心神被扰，以致烦躁不安，甚则热入心包，神志被蒙，故神昏谵语。邪热内的营阴，阴液已伤，虽口燥而不甚渴。若迫血妄行则衄血不止。病久不愈，气血两伤，气虚血瘀，结块增甚则肿大硬痛不移，骨节剧痛。气血不能上荣故面色晦暗，骨筋形体失其气血荣养则倦怠无力，形体消瘦。舌红无苔，脉细数为热邪深入营分，伤阴劫津之象。

西医诊断诊断标准：

1.慢性期(1)临床表现：无症状或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状，有肝脾肿大或不肿大。

(2)血象：白细胞数增高，主要为中中、晚幼和杆状核粒细胞，原始细胞(Ⅰ型十Ⅱ型)≤5%～10%，嗜酸、嗜碱粒细胞增多，可有少量有核细胞。

(3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状核粒细胞增多， 原始细胞(Ⅰ型十Ⅱ型)≤10%。

(4)染色体：有ph1染色体。

(5)CFU一GM 培养：集落和集簇较正常明显增加。

2.加速期(具有下列两项者，可考虑为本期)

(1)不明原因的发热、贫血、出血加重，和(或)骨骼疼痛。

(2)脾脏进行性肿大。

(3)不是因为药物引起的血小板进行性降低或增高。

(4)原始细胞(Ⅰ型十Ⅱ型)在血中及(或)骨髓中＞10%。

(5)外周血嗜碱粒细胞＞20%。

(6)骨髓中有显著的胶原纤维增生。

(7)出现ph1以外的其他染色体异常。

(8)对传统的抗慢粒药物治疗无效。

(9) CFU-GM 增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。

3.急变期(具有下列之一者，可诊断为本期)

(1)原始粒细胞(Ⅰ型十Ⅱ型)(或原淋十幼淋、或原单十幼单)在外周血或骨髓中≥20%。

(2)外周血中原始粒十早幼粒细胞≥30%。

(3)骨髓中原始粒十早幼粒细胞≥50%。

(4)有髓外原始细胞浸润。此期临床症状、体征比加速期更恶化。 CFU-GM 培养呈小簇生长或不生长。

诊 断：本病临床诊断主要依靠病史、症状和体征、血象及骨髓象，慢粒的诊断即可成立。

病 史：慢粒起病缓慢，早期多无症状，常因体检或诊治其他疾病检查血象而发现。

症 状：主要表现为周身乏力、消瘦、多汗、食欲不振，腹胀、低热、部分病例有不同程度出血，如鼻衄、齿衄、 便血、尿血、阴道出血、眼底出血、皮下出血，甚至颅内出血，偶有脾出血和脾破裂急诊而发现本病者。

体 征：脾肿大显著，一般呈中度或重度肿大，严重者可超过脐部入盆腔。急剧增大多提示急变的发生。脾栓塞或脾周围炎时，可有剧烈的腹痛，压痛和放射性左肩痛，脾区可听到摩擦音。肝肿大一般较轻，超过肋下5cm者少见。淋巴结肿大、关节痛晚期可见。75%病例有胸骨压痛，在胸骨下部1/2或2/3处压痛。此外胫骨和肋骨之压痛也较常见。

体 检：脾肿大显著、肝肿大一般较轻，淋巴结肿大，75%病例有胸骨压痛。此外胫骨和肋骨之压痛也较常见。

什么是慢性粒细胞性白血病

慢性白血病在小儿时期较少，约占儿童白血病的3%～5%，其中主要为慢性粒细胞白血病(chronic myelogenors leukemia，CML)。,CML在婴儿时期的临床表现与成人CML有显著差别，故一般将小儿CML分为幼年型和成人型。文献中亦有分为婴儿型、家族型、幼儿型、成人型四型者，其中家族型与婴儿型的表现相似，只是常在近亲中发病。,1.幼年型慢性粒细胞白血病(juvenilechronic mydogenous leukemia，JCML)此型几乎皆发生在5岁以下儿童，尤以2岁以下的婴幼儿多见。男性发病多于女性。可发生于家族性神经纤维瘤，生殖泌尿系畸形或智力低下的患儿。,起病可急或缓，常以呼吸道症状为主诉。多见面部斑丘疹或湿疹样皮疹，甚至为化脓性皮疹，亦可见皮肤咖啡斑，皮肤症状可出现于白血病细胞浸润前数月。淋巴结肿大，甚至为化脓性。进行性肝脾肿大。由于血小板减少而继发出血亦非罕见。,JCML起源于多能造血干细胞，故可造成红系增生障碍，血小板数与量异常，以及淋巴细胞功能异常。与成人型不同，其异常增生主要在粒单系统，体外干细胞培养主要形成CFU-GM。染色体检查多为正常，个别可见-7，+8(8三体)或+21(21三体)。,周围血象白细胞增高，血小板减低和中度贫血。白细胞中度增高，多在100×109/L以下。未成熟粒细胞和有核红细胞可出现在周围血中，并有单核细胞增多。白细胞碱性磷酸酶降低，偶正常。血清和尿中溶菌酶增高。HbF增高。骨髓粒：红为3～5:1。粒系和单核系增生旺盛，可见红系增生异常。原始粒细胞在20%以下。巨核细胞减少。体外骨髓细胞培养以单核细胞为主。,由于JCML常有发烧、肝脾肿大、中度贫血、白细胞增多，需与感染所致的类白血病反应鉴别。还应与传染性单核细胞增多症鉴别。,2.成人型慢性粒细胞白血病(adultchronic myelogenous leukemia，ACML)发病年龄在5岁以上，以10～14岁较多见，很少见于3岁以下儿童。男女差别不大。由于是多能造血干细胞的恶性增殖，故粒系、红系、巨核系等多系受累，急变期可转变为淋巴细胞白血病。约85%以上的患儿存在Ph1染色体(即t(9:22))。对Ph1染色体阴性者，用分子生物学技术又可分为有bcr重组(phbcr+CML)和无bcr重组(PH-bcr-cml)两亚型。前者临床症状与PH1染色体阳性者类似，后者临床症状不典型。,发病缓慢，开始时症状较轻，表现为乏力、体重减轻、骨关节疼痛。体征可见巨脾、肝脏肿大、淋巴结轻度肿大、视神经乳头水肿等。很少有出血症状。,周围血象主要为白细胞增多，80%在100×109/L以上。血色素在80g/L左右。血小板增多。分类可见粒系增多，包括嗜酸、嗜碱粒细胞增多。原始粒细胞增多不明显，以中、晚幼和成熟粒细胞为主。白细胞碱性磷酸酶减低。HbF不增高。血清免疫球蛋白不增高。骨髓增生活跃，以粒系增生为主，原始粒细胞<10%，多为中、晚幼粒细胞及杆状核细胞。粒：红为10～50:1。部分患者可见骨髓纤维化。骨髓巨核细胞明显增多，以成熟巨核细胞为主。血清和尿溶菌酶不增高，但VitB12和VitB12运载蛋白增高。骨髓培养集落与丛落皆增多。