奥希替尼肺癌的三代靶向药，有何不同靶向药物

奥希替尼（）是治疗非小细胞肺癌最新的第三代靶向药物，主要治疗非小细胞肺癌EGFR 20位点突变。作为第三代靶向药，它与前两代靶向药有何不同？

1 在一项针对 500 多名 EGFR 基因突变晚期肺癌患者（超过 60% 为亚洲人）的临床试验中，显示在中位无进展生存时间方面（控制肺癌不进展的时间） ，奥希替尼是18.9个月，易瑞沙和特罗凯是10.2个月，奥希替尼改善了整整8.7个月。

2 中位缓解持续时间（肺癌产生耐药的时间），奥希替尼为17.2个月，易瑞沙和特罗凯为8.5个月，前者在2倍之后人。而且，奥希替尼的副作用明显小于易瑞沙和特罗凯的副作用。因此，可以说奥希替尼总体上优于易瑞沙和特罗凯。

突变患者通常使用第一代EGFR靶向药物，如易瑞沙、特罗凯或国产康美纳。但无论靶向药物再好，大多数患者平均1年左右就会对第一代靶向药物产生耐药性。产生耐药性的原因通常是因为癌细胞发生了变化，不同患者的变化是不同的。其中，51%-63%有一种新的突变，称为EGFR基因（也是EGFR突变的一种）。这种突变使得第一代药物不再能够抑制突变蛋白，因而无效。

2 阿法替尼目前是全球上市的第二代药物。它是第一代改进的绑定方式。丙烯酰胺的结构被引入分子中。这种结构可以与EGFR形成共价键，使药物与靶点牢固结合，大大提高药物的抑制效率。第二代在结构上也考虑了多靶点抑制的协同作用，临床谱更广。阿法替尼在几种肺癌靶向药物中得到认可，并已在许多国家获得批准用于治疗肺癌。一种鳞状细胞癌，根据临床试验，阿法替尼可使肺鳞状细胞癌的进展减缓19%。但也降低了二代药物的特异性，容易出现不良反应。

3 第三代靶向药物奥希替尼的疗效明显高于阿法替尼。从临床试验到上市仅用了两年半时间，是全球首个上市的第三代EGFR靶向药物。与前两代不同，奥希替尼采用苯胺的母核，这是一种克服突变的结构。在中国，奥希替尼进入CFDA快速审批通道后，从受理（2016年9月）到上市申请获批（2017年3月）仅用了7个月，成为我国新药审批改革后上市时间最短的药品.

1 特罗凯的靶向药物靶向 EGFR 的细胞内酪氨酸激酶区域。作为信号传导的一种，也可以说是一道屏障。一个信号在EGFR下游进行，包括(PI3K/AKT,MAPK,,)转导v，中间起到阻断作用，抑制肿瘤细胞增殖，进而促进肿瘤细胞凋亡。并且大部分病例已经证实特罗凯对肺癌脑转移和肺癌骨转移也有一定的抑制作用。EGFR突变，首诊为脑膜转移但症状不明显，首选特罗凯。即使易瑞沙耐药发生脑膜转移，特罗凯冲击疗法也可能使患者达到 4 至 6 个月的无进展生存期，

2 奥希替尼（第三代TKI）用于一线治疗，多个治疗期新发脑转移的比例显着低于对照组，说明奥希替尼可显着降低脑癌患者的脑癌发生率肺癌治疗期间。此外，在其他研究中心，出现脑转移的患者正在服用奥希替尼，他们的病情得到了有效控制。因此，我们可以相信奥希替尼可以很好地控制已经发生的脑转移，再提一下对脑转移患者的疾病控制作用。

靶向药物不严格按照第一代、第二代、第三代的顺序服用。在服用任何靶向药物之前，最好进行基因检测。