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ICLUSIG是一种强效的第三代BCR-ABL抑制剂,可有效阻断ABL1基因T315I突变,这是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)常见的耐药机制之一。研究表明,化疗联合普那替尼可有效治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL),但其长期安全性和应答持久性仍不清楚。
在过去接受过TKIS 2个疗程化疗的新诊断的Ph ALL成人患者被纳入研究。患者每21天交替使用高CVAD和大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷治疗8个周期。在第一个周期的前14天和剩余周期中,每天连续给予普替尼45mg。CD20表达20%的患者在前4个周期接受利妥昔单抗治疗,并接受12剂预防性鞘内化疗,交替使用甲氨蝶呤和阿糖胞苷。完全缓解期(CR)患者采用波那替尼每日1次联合长春新碱/泼尼松每月1次治疗2年,随后长期单用波那替尼治疗。
在新治疗的Ph ALL患者中,高CVAD联合普那替尼可使患者获得持久缓解,5年内CMR率为84%,OS率为73%。在第一次缓解时未接受HSCT治疗的患者中,3年OS率为90%。在一线治疗方案中加入有效的新药,如blinatumomab,是否能减少化疗,增加缓解深度,增加无需HSCT即可治愈Ph ALL的患者比例,还需要进一步研究。
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