中国国家药品监督管理局批准贝伐珠单抗用于治疗铂耐药性卵巢癌肿瘤适应证

2021年11月19日，中国国家药品监督管理局批准了贝伐单抗（商品名：®）在妇科肿瘤领域的两项适应症。获批适应症联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后III期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（OC）患者的一线治疗，以及与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康的组合用于治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌 (CC)。

卵巢癌和宫颈癌是常见的女性生殖系统肿瘤。根据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）2020年发布的最新全球癌症负担数据[1]，无论是在世界范围内还是在中国，卵巢癌和宫颈癌均居首位十个新病例和死亡病例。妇科恶性肿瘤严重威胁妇女的生命和健康。

妇科肿瘤的发生和发展与其他实体瘤一样，依赖于血液供应，阻断血管生成是一种抑制肿瘤生长的新型治疗策略。血管内生长因子（VEGF）是促进血管生成的主要生长因子。靶向VEGF的贝伐单抗在多种恶性肿瘤的临床治疗中显示出疗效，也被广泛应用于妇科肿瘤的治疗。在妇科肿瘤领域，贝伐单抗于2014年获美国FDA批准用于治疗铂类耐药复发性上皮性卵巢癌，同时也用于治疗难治性、复发性或转移性宫颈癌。2016年，美国FDA批准贝伐单抗用于治疗铂敏感复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌。2018年，FDA进一步批准将其用于晚期卵巢癌的一线治疗。与此同时，美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等国际权威学术组织也相继推荐贝伐单抗用于治疗初诊和复发卵巢癌、转移性和复发性宫颈癌。 . . 美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）等国际权威学术组织也相继推荐贝伐单抗用于治疗初诊和复发的卵巢癌、转移性和复发性宫颈癌。. 美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）等国际权威学术组织也相继推荐贝伐单抗用于治疗初诊和复发的卵巢癌、转移性和复发性宫颈癌。.

此次贝伐单抗在中国获批用于妇科肿瘤适应症主要是基于GOG-0218研究和研究等III期临床研究的结果。

该研究包括没有手术或没有 RO 的 IV 期和 III 期卵巢癌患者。2011年初步结果显示，研究组1（化疗联合贝伐单抗初始治疗）、研究组2（化疗联合贝伐单抗初始治疗）中位PFS时间为11.2个月，14.@ >1个月，10.3个月，第二组患者的PFS时间较对照组延长3.8个月（PHR=0.717）[2]. 研究最终结果于2019年公布，三组中位OS时间无显着差异（43.4个月vs 40.8个月： 41.1 个月，P>0.05），这可能与组间交叉和其他治疗因素的影响有关[3]。基于以上证据，建议复发风险高的患者（IV期和III期未手术及手术未达到RO）为晚期卵巢癌患者，术后可采用化疗联合贝伐单抗作为初始治疗，且达到完全缓解和部分缓解者可给予序贯贝伐单抗维持治疗。

这是一项多中心、随机、对照、开放标签的 III 期临床研究。主要目的是探讨在传统联合化疗方案中加入贝伐单抗是否可以使转移性、复发性和持续性宫颈癌患者受益。本研究将 452 例转移性、复发性和持续性宫颈癌患者随机分为 4 组，其中 2 组患者接受紫杉醇/顺铂和拓扑替康/紫杉醇联合化疗方案治疗，另外两组患者接受治疗。在联合化疗的基础上。加贝伐单抗治疗。结果显示中位 OS 时间延长 3.7 个月（17.0 个月 vs 13.3 个月，HR=0.71） ，中位 PFS 时间延长了 2.

综上所述，贝伐单抗是一种高效的抗血管生成药物，已广泛应用于妇科恶性肿瘤的治疗，尤其是在新诊断的高危上皮性卵巢癌患者的初始和维持治疗中，对铂类敏感且疗效是肯定的用于治疗耐药复发性卵巢癌、转移性和复发性宫颈癌。贝伐单抗在中国获批两个妇科肿瘤适应症，将帮助更多中国妇科肿瘤患者延长生存期，提高生活质量。

参考

———————————————————————————

1. Sung H、J、RL 等人。2020 年：185 人中的 36 人。CA J 临床。2021 年 5 月；71(4.3@>:209-244.4@>

2. RA,,, 等。[J]. N Engl J Med, 2011, 365(24.6@>:2473-2483

3.，RA，等人。[J]. , 2019, 37(24.6@>:2317-2328

4.@> RT、HQ、LB 等。为:- , (NRG - 240) ［J]., 2015, 16(4.3@> :301-311