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尽管已经发现了一些潜在的分子靶点,但在鳞状细胞癌患者中靶向治疗的临床应用方面尚未取得实质性进展。LUX-Lung8结果显示,ERBB家族成员的突变可能是肺鳞癌的潜在致癌物突变。LUX-Lung8临床研究比较了通用ERBB抑制剂阿法替尼和EGFR抑制剂厄洛替尼对铂类治疗后肺鳞癌患者的疗效。下一代基因测序结果显示,ERBB家族的突变发生在21.6%的患者(53/245)中,这在肺鳞癌中已经是高突变频率,而这些肿瘤中只有16例(6.5%)是EGFR敏感突变。
尽管在之前的研究中,阿法替尼对目标人群的益处(全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸)相对温和。然而,Goss等发现,与埃罗替尼组相比,阿法替尼治疗ERBB突变患者的疗效更好,尤其是HER2阳性患者。12例HER2突变患者中,与厄洛替尼组相比,阿非替尼治疗显著降低疾病进展或死亡风险94%,差异有统计学意义。
ERBB突变患者的中位PFS(4.9个月对3.0个月,P=0.06)和OS(10.6个月对8.1个月,P=0.21)比阴性突变患者长。接受阿法替尼治疗的HER2突变患者的PFS和OS也优于埃罗替尼组。尽管阿法替尼对ERBB突变型肺鳞癌患者有效,但亚型患者的预后通常较差。事实上,并非所有的ERBB突变都是驱动基因突变,阿法替尼治疗组的益处可能被一些无意义的基因突变所掩盖。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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