泰瑞沙（奥希替尼、9291）临床有获益

研究： （奥希替尼，9291） 临床有益，安全且可耐受）

软脑膜转移的小知识 恶性肿瘤软脑膜转移（LM）是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔弥漫性转移，脑和脊髓的软脑膜（脊髓）膜呈弥漫性或肿瘤细胞多灶性、局部浸润，进而引起一系列临床症状。软脑膜转移患者预后极差，一旦确诊，无需治疗OS仅为4～6周。在患者中，软脑膜转移的发生率约为3%-4%，而在EGFR突变阳性患者中，发生率可升至9%-16%，这可能与EGFR-TKI治疗导致患者OS延长有关有关的。目前主要的治疗策略包括 WBRT 和鞘内化疗，但尚未得到 RCT 研究的验证，并且通常具有毒性。对于EGFR突变阳性和软脑膜转移的患者，标准剂量、第一代和第二代EGFR-TKI不能有效使用。渗透血脑屏障的功效非常有限。研究目的 本研究（研究）是一项I期多中心开放标签临床研究，旨在评估第三代EGFR-TKI （奥希替尼，9291）治疗既往EGFR-TKI治疗失败）的抗肿瘤活性, OS, 神经功能, (, 9291） 及其在血液和脑脊液中的代谢物的 PK,

该解决方案旨在包括 18 岁或以上、组织学或细胞学证实、确定或突变、脑脊液细胞学检查有明确的软脑膜转移、至少 1 次可测量的软脑膜转移 (MRI)、既往 EGFR-TKI 治疗失败、患有ECOG评分0-2。口服特瑞沙（奥希替尼，9291）每天一次，研究终点包括：ORR、DoR、PFS、OS、PK和安全性。可测量病灶的标准参考1.1个标准，LM的诊断标准参考RANO-LM 影像学标准。共纳入 41 例患者，LM ORR=62% (95% CI 45%-78%), DoR=15.2 个月 (95%) % CI 7.5 个月-17.5 个月），中位 PFS=8.6 个月（95% CI 5.4 个月-13.7 个月，成熟78%), 基线异常的患者神经功能有所改善，安全性和PK与（奥希替尼，929）相似1）与其他研究一致。独立盲法中央评估：LM ORR=62% (95% CI 45%-78%) 中位 PFS=8.6 个月 (95% CI 5.4 个月-13.7 个月, 成熟度 78%), 中位 OS=11 个月 (95% CI 8.0 个月-18 个月, 成熟度 68%) 神经系统评估：正常患者比例增加，轻度、中度和重度患者比例降低 研究结论 (, 9291） 基线异常的患者神经功能有所改善，安全性和PK与（奥希替尼，929）相似1）与其他研究一致。独立盲法中央评估：LM ORR=62% (95% CI 45%-78%) 中位 PFS=8.6 个月 (95% CI 5.4 个月-13.7 个月, 成熟度 78%), 中位 OS=11 个月 (95% CI 8.0 个月-18 个月, 成熟度 68%) 神经系统评估：正常患者比例增加，轻度、中度和重度患者比例降低 研究结论 (, 9291）

文章来源：J Clin。2019 年 12 月 6 日：.doi：10.1200/JCO.19.。[Epub of ]校对/审稿专家 黄定志 天津市肿瘤医院肿瘤内科主任 肺肿瘤医生 主任医师 博士生导师 精准医学与肿瘤学MDT专业委员会成员 先进医院协会肺癌组副组长天津市靶向治疗专业委员会委员天津市抗癌协会化疗专业委员会副主席刘东英天津市肿瘤医院中西医结合科主任医师中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会青年中国抗癌协会肿瘤心理学专业委员会委员，肿瘤学会中西医结合肿瘤营养专家委员会青年委员会委员天津市抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会委员天津市中西医结合学会肿瘤学专业委员会委员天津市中医药学会肿瘤专业委员会 从事姑息治疗临床及科研工作10余年，擅长中西医结合治疗妇科肿瘤、肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤道肿瘤。并在减少放化疗引起的毒副作用方面有丰富的经验。主编专着2部，