贝伐珠单抗联合治疗方案推荐单抗新适应症再获批准

背景资料

贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆IgG抗体，可特异性结合VEGF，阻断VEGF与其受体的结合，从而减少血管生成并诱导现有血管的变性。抑制肿瘤生长。NCCN 指南推荐贝伐单抗/卡铂/培美曲塞和贝伐珠单抗/顺铂/培美曲塞联合用于晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线全身治疗。对于转移性结肠癌，还有多种贝伐单抗联合治疗方案推荐，包括：+贝伐单抗、+贝伐单抗、+贝伐单抗等。

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贝伐单抗新适应症再次获批

2018年10月，贝伐珠单抗（商品名：®）在适应症方面再次取得突破，近期国家药监局药品审评中心（CDE）批准：

1、贝伐单抗联合铂类化疗（包括常用药物如顺铂、卡铂+培美曲塞、吉西他滨、白蛋白紫杉醇、紫杉醇、长春瑞滨）用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌。

图1.贝伐珠单抗联合铂类化疗方案、用法用量

2、贝伐单抗联合氟嘧啶类化疗方案适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

图2.贝伐单抗联合氟嘧啶类化疗方案

图3.贝伐单抗联合氟嘧啶类化疗方案的用法用量

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多项真实世界数据帮助贝伐单抗扩大其肺癌适应症

此次，贝伐单抗率先采用回顾性真实世界研究结果，获得新的联合治疗方案。得益于CDE的政策支持，在保证科学严谨性的同时，效率更高。值得一提的是，中国近期三项针对晚期非小细胞肺癌的回顾性真实世界研究表明，贝伐单抗联合化疗具有良好的疗效和安全性。

一项对山东省肿瘤医院入组1352例患者的真实世界回顾性研究表明[1]：接受贝伐珠单抗+化疗一线治疗的患者，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）为1< @1.5个月和17.0个月，而单独接受化疗患者的mPFS和mOS分别为7.0个月和14个月（P

图4. 1,352 名一线治疗患者的（A）PFS 和（B）OS 曲线。

缩写：PFS，无进展生存期；OS，总生存期。

图 5. - 76 名接受维持治疗的患者的 (A)PFS 和 (B)OS 估计值。

江苏省肿瘤医院真实世界回顾性研究证明：贝伐珠单抗+培美曲塞/铂类药物对我国晚期非鳞状非小细胞肺癌患者疗效显着，不良反应可接受：与培美曲塞相比以铂类为基础的双重化疗（Pem-Pt）方案，贝伐珠单抗联合Pem-Pt（B+Pem-Pt）方案的中位无进展生存期更长（11. 0 vs. 6.6月;P

图6. B+Pem-Pt或Pem-Pt方案各亚组患者无进展生存期比较

中国医学科学院肿瘤医院的一项真实世界回顾性研究[2]：将符合筛查标准的149例患者分为B+治疗组（贝伐珠单抗一线治疗方案）62例，无-B治疗组（不包括贝伐珠单抗治疗计划）87例。在总体人群中，B+治疗组的中位PFS显着长于非B治疗组（9.7 vs. 7.0个月，P = 0.018 4) 观察到B+治疗组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）呈改善趋势，研究证实多种细胞毒药物（包括紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、吉西他滨） ,

图7. B+治疗组与-B治疗组在总体人群中的无进展生存期（PFS）

同时，一项涉及多个国家的大肠癌大规模III期临床研究也证实[3-5]：

1. 贝伐单抗联合各种化疗方案，患者耐受性良好，可进一步延长患者的生存期。

2. 卡培他滨+奥沙利铂+贝伐单抗治疗转移性结直肠癌，生存获益，安全性好，老年患者可以耐受。

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扩展新想法以改善患者福利

抗肿瘤血管生成是一种重要的靶向治疗策略。恶性肿瘤和新血管会一起生长。新血管使肿瘤的快速生长和扩散成为现实。新血管不仅具有血管内皮生长因子（VEGF）信号通路。研究发现，还有成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血小板衍生生长因子受体（）等信号通路，都在肿瘤的发生、发展和转移中发挥作用。目前抗血管生成药物的作用机制主要是抑制血管生成，调节肿瘤微环境，从单一攻击肿瘤细胞转变为全面控制肿瘤生长。这种治疗方式改变了传统的抗癌模式，促进了多学科个体化。

自从贝伐单抗作为首个抗血管生成药物研发成功并投入临床使用以来，已有三类血管靶向药物研发成功并获批，为众多患者带来了新的治疗选择，开辟了肿瘤治疗领域。全新的图案。

在传统化疗方案的基础上，与贝伐珠单抗联合治疗可显着延缓疾病进展，延长生存期。自2004年首次获批上市以来，贝伐珠单抗已获批用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等10余种肿瘤。一线治疗的疗效和安全性艾滋病已被多项临床试验证实。2017年，贝伐单抗进入国家医保目录后，可及性大幅提升，为更多患者带来了显着的生存效益，大大改善了患者的生活和治疗条件。

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“老树发芽”带来灵感和前景

VEGF通路不仅可以在肿瘤血管化过程中起作用，还可以介导抑制性免疫微环境，使肿瘤细胞逃避免疫监视。这为免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合应用提供了理论依据。目前，抗血管生成药物与肿瘤免疫治疗（anti-PD-1、anti-PD-L1、anti-CTLA-4等）联合的多项I期研究也在进行中（NCT，NCT，NCT），NCT，NCT等），是目前的研究热点。该研究正在进行中，计划将 1202 名患者分为 3 组： 联合紫杉醇和卡铂； 和贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂；贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂 卡铂。最新研究结果显示，紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗联合的四药豪华方案显着延长了PFS和OS，并达到了研究终点。对于包括各种 PD-L1 表达状态的非鳞状细胞癌患者，这种新的联合方案可以使患者受益。

贝伐珠单抗联合阿特珠单抗治疗肾癌的II期研究也在进行中，有望取得更好的效果。目前的I期结果表明，两种药物联合用药的安全性是可控的。

截至目前，贝伐单抗已在美国获批10个适应症，涉及6种癌症类型。随着贝伐单抗在抗血管生成相关研究中的深入探索，根据现有的应用记录，预计未来几年贝伐单抗将继续在全球范围内上市。新适应症获得批准。

概括

如今，真实世界数据已成为医疗大数据的重要组成部分，为制药企业、医务人员和医疗保险机构提供了更多关于临床实践中用药有效性和安全性的数据。

以贝伐单抗为代表的抗肿瘤血管生成靶向药物一直在不断创新。在开发新型血管靶向药物的同时，他们也在不断探索原研药，进一步扩大适应症，拓展药物本身的临床应用。价值，从而最大化患者的利益，为不同的癌症患者创造更多的个体差异化价值。