胃肠穿孔/伤口愈合并发症(见剂量和用法：剂量调整)

胃肠道穿孔/伤口愈合并发症（参见“剂量和用法：剂量调整”）

胃肠道穿孔/伤口愈合并发症，伴有腹腔内脓肿，与对照组相比，接受阿瓦斯汀治疗的患者发生率更高。在临床前动物模型中，阿瓦斯汀可以影响伤口愈合。

在研究 1 中，在 IFL+安慰剂组中，396 名患者中有 1 名 (0.3%)，在 IFL+阿瓦斯汀组中，392 名患者中有 6 名 (2%)，5-FU/ 在 LV + 组，109 名患者中有 4 名 (4%) 有胃肠道穿孔，其中一些是致命的。这些并发症可能与腹腔内脓肿有关，也​​可能无关，并且可能在治疗期间的任何时间发生。据介绍，典型的表现是腹痛，伴有便秘或呕吐等一些症状。

此外，在 IFL+安慰剂组中，396 名患者中有 2 名 (0.5%)，在 IFL+ 组中，392 名患者中有 4 名 (1%)，5-FU/LV+A在 组中，109 名患者中有 1 名 (1%) 在治疗期间出现伤口裂开。手术后应开始使用阿瓦斯汀多长时间以避免影响伤口愈合仍不清楚。在研究 1 中，研究方案不允许患者在手术后 28 天内使用阿瓦斯汀。一名在手术后 2 个月以上接受阿瓦斯汀治疗的患者（研究 1 中共有 501 名患者接受了阿瓦斯汀治疗）发生了吻合口裂。

同样，为了防止阿瓦斯汀治疗影响伤口愈合，阿瓦斯汀治疗结束后需要多长时间进行择期手术也没有定论。在对 1,190 名接受 IFL+阿瓦斯汀治疗的患者进行的研究中，39 名在阿瓦斯汀治疗结束后接受了手术。在这些患者中，6 名 (15%) 有伤口愈合/出血并发症。

在同一项研究中，在接受 IFL 治疗的 193 名患者中，25 名在治疗结束后接受了手术。在这些患者中，只有 1 (4%) 名出现伤口愈合/出血并发症。接受IFL+治疗的患者从治疗结束到出现伤口裂开的间隔时间最长，间隔为56天。在阿瓦斯汀治疗结束和随后的择期手术之间的时间间隔内，应考虑阿瓦斯汀的半衰期（约 20 天）。如果患者在应用阿瓦斯汀期间出现胃肠道穿孔或伤口开口需要医疗干预，则阿瓦斯汀将永久停用。

出血（参见“剂量和用法：剂量调整”）。

在接受阿瓦斯汀治疗的患者中，有两种不同的出血情况。最常见的是轻度出血，主要表现为1级流鼻血；第二种情况是严重的，有时是致命的出血。严重出血事件首先出现在接受非小细胞肺癌治疗的患者身上，这表明阿瓦斯汀不应被批准用于治疗非小细胞肺癌。

有一项非小细胞肺癌的临床研究，其中患者被随机分配接受化疗，有或没有阿瓦斯汀治疗。在接受化疗和阿瓦斯汀治疗的 13 名鳞状细胞癌患者中，4 名 (31%) 和 53 名接受化疗联合阿瓦斯汀的非鳞状细胞癌患者中有 2 名 (4%) 有危及生命或致命的支气管出血，而在化疗期间-仅组中，32 名患者 (0%) 均未发生。

许多发生致命性出血的患者在使用阿瓦斯汀治疗期间或治疗前都有瘤腔或坏死。这些严重的出血突然发生，表现为大咯血。目前尚无评估接受阿瓦斯汀治疗的中枢神经系统转移患者发生中枢神经系统出血的风险，因为在这项由公司资助的研究中，存在中枢神经系统转移伴有中枢神经系统出血。它被排除在第一阶段研究中。还有报道称，在接受阿瓦斯汀治疗期间发生的一些不太频繁的严重出血包括胃肠道出血、蛛网膜下腔出血和失血性休克。

如果患者出现严重出血需要医疗干预，应立即停用阿瓦斯汀并给予积极治疗。近期出血的患者不应接受阿瓦斯汀治疗。

a 包括收缩压或舒张压超过标准值的一次或多次

在阿瓦斯汀治疗组的重度高血压患者中，略多于一半（51%）的患者舒张压超过 110，收缩压低于 200。 接受阿瓦斯汀治疗的 3 级高血压患者的药物治疗包括使用血管紧张素转换酶抑制剂、β-抑制剂、利尿剂和钙通道抑制剂。

停止治疗 4 个月后，26 人中有 18 人接受了 IFL+，10 人中有 8 人接受了 IFL+安慰剂治疗，但仍有持续性高血压。在所有临床研究（n = 1032））中，17 名患者出现高血压或高血压升高，需要住院或停止阿瓦斯汀治疗。这 17 名患者中有 4 名出现高血压脑病，其中一名患者患有严重高血压并发蛛网膜下腔出血。

有高血压危象的患者，应长期停用阿瓦斯汀。在无法控制的重度高血压的药物治疗中，建议暂时停用阿瓦斯汀。

蛋白尿（参见：“剂量和用法：剂量调整”）

在研究 1 中，与 IFL+安慰剂相比，用 IFL+ 治疗的患者蛋白尿（尿蛋白 + 或更高）的发生率和严重程度增加。IFL+安慰剂治疗组有 14% 的患者出现尿蛋白 ++ 或更高，IFL+ 治疗组为 17%，5-FU/LV 治疗组为 28%。收集新发或加重蛋白尿患者的 24 小时尿液。在接受 IFL+ 治疗的 158 名患者中，3 (2%) 和 50 名接受 5-FU/LV+ 治疗的患者中有 2 名 (4%) 3 级蛋白尿（根据美国国家癌症研究所的毒性标准，即 24 - 小时尿蛋白>3.5 g)。

在一项不同剂量阿瓦斯汀的随机对照研究中，安慰剂对照治疗肾癌，因为这种情况而没有被批准。收集了大约一半的受试者 24 小时尿液。在这些受试者中，接受阿瓦斯汀（10 mg/kg，每 2 周一次）治疗的 19 名受试者中有 4 名（21%）和 14 名接受了治疗 接受阿瓦斯汀（3 mg/kg，每两周一次）治疗的两名受试者 (14%) ) 有 3 级蛋白尿（24 小时蛋白尿>3.5 g）。

15 名安慰剂对照受试者均未出现。在这项由公司赞助的研究中，1032 名受试者中有 5 名 (0.5%) 出现了肾病综合征。其中1人死亡，1人需要血液透析，另外3人在停药数月后仍出现严重异常蛋白尿，停药后均未恢复正常。

肾病综合征患者应停用阿瓦斯汀。阿瓦斯汀在中度至重度蛋白尿患者中的安全性尚无定论。然而，在大多数临床研究中，当 24 小时蛋白尿 ≥ 2 g 时，阿瓦斯汀被停用。如果24小时蛋白尿

充血性心力衰竭

根据美国国家癌症研究所的毒性标准，充血性心力衰竭是 2 至 4 级左心室功能不全。据报道，在公司资助的研究中，1032 名接受阿瓦斯汀治疗的受试者中有 5 名 (2%) 出现了充血性心力衰竭。

接受阿瓦斯汀和蒽环类药物治疗的 44 名受试者中有 6 名 (14%) 出现这种情况，接受过蒽环类药物或左胸壁放疗的 299 名受试者中有 13 名 (4%) 出现。在另一项对照研究中，阿瓦斯汀+化疗组充血性心力衰竭的发生率高于单独化疗组。尚未研究对心功能不全患者开始阿瓦斯汀治疗的安全性。