EGFR突变肺癌患者的基因疗法是什么？尼耐药

对于EGFR突变的患者，近年来出现了新药。其中，第三代靶向药物奥希替尼于2018年在美国升级为EGFR突变肺癌患者的一线治疗药物，随后在全球范围内得到广泛应用。然而，与其他靶向药物一样，可能会出现对奥希替尼的耐药性。

目前关于奥希替尼耐药的研究较多，如奥希替尼联合MET抑制剂，以及针对cMET和EGFR的双特异性抗体新药JNJ-372等。最近，一种被称为基因治疗的基因疗法有望克服靶向药物的耐药性，引起了广泛关注。

据美国致力于医疗的专业服务机构圣诺介绍，基因治疗是目前比较热门的研究领域之一。

什么是基因治疗？

该公司研发的主要活性成分是一种抑癌基因，称为抑癌基因，它被包裹在带正电荷的纳米囊泡中，纳米囊泡由带正电荷的脂质分子组成，而癌细胞通常带有负电荷。，正负电荷相互吸引，因此可以特异性靶向癌细胞。

一旦进入癌细胞，该基因就会被表达为一种蛋白质，可以恢复癌细胞中发现的一些缺陷功能。它通过多种机制发挥作用，破坏导致癌细胞复制和增殖的细胞信号通路，重新建立癌细胞程序性细胞死亡或凋亡的通路，并调节针对癌细胞的免疫反应。还表明，可以阻断产生抗药性的机制。

图片来自公司官网

是一种泛激酶抑制剂，已被证明在体外和体内抑制 EGFR 和 AKT 致癌激酶途径。靶向药物和免疫检查点抑制剂通过激活替代途径诱导耐药性。例如，当 PD-1 被阻断时，TIM-3 检查点会被上调。药物的多模式活性将阻止新的替代途径，从而降低耐药性的可能性。

研究现状

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目前，联合靶向药物厄洛替尼已进入2期临床试验；联合靶向药物奥希替尼获得美国FDA快速通道资格；联合免疫药物的临床前研究也在进行中。

与厄洛替尼联合的试验已经取得了结果。

() 与厄洛替尼联合用于 IV 期肺癌患者的 1/2 期临床试验正在进行中。在 2 期试验中，受试者每 21 天接受一次厄洛替尼联合治疗，直至疾病进展 (PD) 或出现不可接受的毒性或因其他原因停止研究治疗。

10 名患者中有 9 名接受了 2 个或更多周期的治疗，可以评估疗效。4例患者肿瘤消退，中位缓解持续时间为3个月，疾病控制率（CR+部分缓解PR+疾病稳定SD>8周）为78%。

研究表明，厄洛替尼耐药患者治疗后肿瘤缩小，可克服靶向药物的耐药性，为联合奥希替尼获得快速通道认定提供数据支持。

2020年1月14日，基因治疗联合奥希替尼获得美国FDA快速通道认定，用于治疗奥希替尼单药治疗后EGFR突变和疾病进展的非小细胞肺癌患者。

公司计划于 2020 年年中在多个美国癌症中心启动与奥希替尼联合的 I/II 期临床试验。届时，去美国看病的患者将有更多的选择和更多的希望。