奥希替尼适合什么样的患者吗？再好的药也不是万能

奥希替尼适合谁？

再好的药也不是灵丹妙药，千万不要“盲目服用”。

要了解何时使用奥希替尼，请查看这两项重要研究——AURA 系列和研究。

（1）AURA系列研究——第一代靶向耐药筛选

AURA系列研究包括AURA[3]、[4][5]和[6]等。根据AURA和结果，美国FDA预先批准奥希替尼用于EGFR突变患者的二线治疗。

在此基础上，共纳入来自18个国家的419名晚期患者，均在一线EGFR-TKI治疗失败后经组织活检证实存在EGFR突变。培美曲塞化疗。

奥希替尼组患者的中位无进展生存期 (mPFS) 为 10.1 个月，比双药化疗组长 5.7 个月，并降低了疾病风险进步70%。

一旦奥希替尼生效，49%的患者可以维持至少半年，11%的患者可以维持至少1年。然而，化疗组中只有 27% 的患者存活了 6 个月，只有 2% 的患者存活到了 1 年。

奥希替尼组279例患者中，260例疾病控制（93%疾病控制率），197例肿瘤明显缩小（71%客观缓解率），仅18例患者对药物无有益反应；而化疗组140例患者中，104例病情稳定或缓解（疾病控制率74%），仅有44例显着缩小（客观缓解率31%），26例无反应。

综上所述，与目前的标准二线治疗——铂类+培美曲塞化疗相比，奥希替尼具有明显更好的临床疗效。因此，美国FDA批准奥希替尼用于EGFR突变阳性患者的二线治疗[7]。

在 ARUA 3 中，已纳入 182 名亚洲患者（48 名中国患者），两项研究 AURA 17 [8] 和 AURA 18 专门验证了奥希替尼在亚洲人群中的疗效，结果与全球相似学习。奥希替尼在亚洲人群中的疗效和安全性得到证实。

2017年3月，奥希替尼也成功获CDFA批准在我国上市[9]，建议每天口服80mg。

(2） 研究 - 未来可期

奥希替尼的另一项重要研究是评估其在初治晚期 EGFR 敏感突变阳性患者一线治疗中的疗效。

一项 III 期临床研究共纳入来自 30 个国家的 556 名 EGFR 突变阳性、既往未治疗的局部晚期或转移性疾病患者[10]，比较一线奥希替尼和吉非替尼/厄洛替尼的疗效和安全性。安全。结果表明，作为一线方案，奥希替尼也击败了其前身：与第一代 TKI 相比，奥希替尼将肿瘤稳定时间延长了 8.7 个月，并将疾病进展风险降低了 54%。

奥希替尼组高达 64% 的患者在 1 年时仍对治疗有反应，在 1.5 年时为 49%，而吉非替尼/厄洛替尼组中这一比例为 19%。到 1 年半。

奥希替尼组疾病控制率为97%，客观缓解率为80%；吉非替尼/厄洛替尼组疾病控制率为92%，客观缓解率为76%。效率上，两者差不多，奥希替尼略胜一筹。

延长总生存期是治疗的最终目标，在治疗 18 个月时，奥希替尼组 83% 的患者和对照组 71% 的患者。根据目前不完全的临床资料，奥希替尼组患者总体生存期延长，但暂时无统计学差异，需进一步随访观察两组患者。

基于以上结果，2017年9月，美国NCCN指南推荐奥希替尼一线治疗，2018年4月18日，FDA也正式批准奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变（爆EGFR 突变）。外显子 19 缺失或外显子 21 突变的转移性患者）[8]。

在我国，2018年中国临床肿瘤学会CSCO肺癌指南[11]将奥希替尼列为晚期EGFR突变阳性患者一线治疗的可选策略之一。

事实上，奥希替尼是否用于一线治疗在学术界也存在争议：对于一线TKI使用后出现突变耐药的患者，使用第一代TKI后奥希替尼可能会更好，但如果没有突变发生时，一线奥希替尼可能会更好。

问题是发生的概率在50%左右，目前还不知道谁会走上耐药之路。

需要提醒的是，这个算术加法并不严谨，只是提供了一个思路。目前，总生存期结果的公布和对奥希替尼耐药机制的进一步探索和研究尚待进行。EGFR TKI 三驾马车的部署方式仍有很大的发展空间。

好消息是，随着越来越多的药物研发，广大患者将有更多的选择，与您的医生定制“个体化”精准医疗的未来值得期待。

（3）有效通过血脑屏障，同样适用于中枢病变

肺癌脑转移是令医生和患者头疼的问题。20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后较差[12]。

EGFR TKI是一类小分子药物，能很好地穿透血脑屏障，但大部分脑脊液浓度低于外周血。奥希替尼再次用数据证实了其优越性。

之前对AURA和[5]的汇总分析表明，奥希替尼可以有效穿透血脑屏障，更好地治疗颅内病变。在该研究中，对于 CNS 转移灶，奥希替尼组的中位 PFS 为 8.5 个月，化疗组的中位 PFS 为 4.2 个月（HR0.32），这意味着与化疗组相比，奥希替尼组患者的 PFS 增加了一倍，疾病进展的风险降低了 68%。

在该研究中，脑转移亚组分析的结果也令人鼓舞，奥希替尼组的 PFS 高达 15.2 个月，而吉非替尼/厄洛替尼组仅为 9.6 个月。由此可见，奥希替尼可能是EGFR突变脑转移患者初始治疗较为理想的选择。

目前，无论是否有突变，在脑转移患者中使用奥希替尼可能是比第一代靶向药物更好的选择。