临床应用赛沃替尼时靶向治疗的经验，值得收藏！！

在廖美林教授和卢顺教授的主持下，多位中国肺癌领域的领军人物分享了他们在MET靶向治疗方面的经验，并围绕临床热点和检测热点进行了热点讨论。

1.管理不良反应并优化临床决策

第一部分讨论环节，华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授、上海交通大学附属胸科医院洪健教授、上海交通大学附属胸科医院李子铭教授东大、广东省人民医院杨金霁教授、北京大学肿瘤医院赵军教授就以下三个话题展开热烈讨论：

萨瓦替尼临床应用中您比较关注的不良反应有哪些？

您对 相关 AE 的管理和剂量调整有何经验？

当遇到除外显子跳跃突变以外的其他 MET 异常（MET 扩增/过表达/融合等）的患者时，您会如何考虑治疗方案？

赵军教授、董晓荣教授、杨金霁教授

▎赵军教授：水肿和肝功能异常是临床使用过程中比较常见的毒性反应。一名患者出现过敏性毒性，包括发烧和皮疹，这在过去可能很少报道。然而，在其他患者中，总体安全性良好且总体可控。临床上，除了DNA的检测，基于RNA的检测也是一个挑战，包括标本的提取。此外，免疫组织化学 (IHC) 在检测 MET 方面既便宜又方便。MET过表达的IHC检测和应用也值得我们未来关注。

▎董晓荣教授：在上市后，我们也将其应用于临床3种MET异常（过表达/扩增/外显子14跳跃突变）。在不良反应方面，例如，一名50岁的患者服用后出现高烧（39°C-40°C）和1-2级水肿。经对症处理后发热复发，停药后症状消失。患者治疗效果达到部分缓解。随后，我们反复调整了的剂量，但还是有些发热。因此，萨瓦替尼引起发热的原因是否与患者体质有关，仍需我们关注和讨论。

▎杨金霁教授：对于靶向治疗耐药的EGFR突变患者，也会发生MET融合。是否可以采用相应的靶向治疗尚待确定。此外，基于DNA-NGS检测后出现MET融合的患者，初步观察表明双靶点治疗在该人群中的疗效有限。是否需要通过RNA-NGS进一步验证，还有待进一步探索。

简红教授

▎建红教授：目前临床上，主要用于外显子跳跃突变的患者，发热是一个值得关注的不良反应。另外，对于EGFR-TKI耐药后出现MET扩增的患者，我认为检测非常重要，可以通过FISH筛查。对于该人群， 治疗耐受性良好。关于MET过度表达，需要更多的研究来证实靶向治疗的疗效，但此类患者的治疗选择有限，靶向治疗可能是一个“突破口”。

李子铭教授

▎李子铭教授：对于外显子跳跃突变的患者，在使用后出现肝功能异常，减少的剂量，加用保肝治疗，可能会使肝功能恢复正常。MET扩增或过表达大多发生在继发耐药后，可能不同于原发性MET扩增或过表达，需要更多的研究来探索。

▎鲁顺教授：对于过敏反应，比如发热、皮疹，我们使用激素类药物，一般症状都会缓解。此外，肝功能损害也值得我们关注，尤其是当出现胆红素和白蛋白指标异常时，减少萨瓦替尼的剂量是可以考虑的解决方案。目前临床上主要根据体重来判断的剂量，未来临床实践中仍需总结经验和经验。

2.精准治疗，测试先行

复旦大学附属肿瘤医院周晓燕教授作为主讲嘉宾首先介绍了MET检测临床实践的要点。其中，外显子跳跃突变常用的检测方法是RT-qPCR和NGS，MET基因扩增常用的检测方法是FISH和NGS，MET蛋白过表达的检测方法是IHC。不同的检测方法各有优缺点，临床实践中应根据实际情况选择合适的检测方法。

周小燕教授

接下来，上海交通大学附属胸科医院艾兴豪教授、复旦大学附属肿瘤医院范敏教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院高蓓莉教授、上海交通大学附属胸科医院韩宇辰教授上海交通大学与复旦大学附属中山医院胡杰教授和复旦大学附属肿瘤医院王家磊教授就以下问题进行了讨论：

如何准确检测外显子跳跃突变？您认为 RT-qPCR 检测外显子跳跃突变可靠吗？基于 RNA 的检测具有更高的检测能力，但 RNA 样品很容易降解。如何高效实现患者组织提取？

请问临床上考虑什么样的患者进行MET扩增检测？将选择什么测试方法？您认为哪种方法需要改进才能更好地检测 MET 基因扩增？目前，不同的MET扩增检测方法的数值没有统一的标准。您如何考虑开始治疗的时机？

MET 蛋白过表达在什么阈值下具有临床意义？诊所是否会考虑开始治疗。

艾兴浩教授

▎艾兴浩教授：临床上检测到EGFR-TKI耐药患者的MET扩增发生率尚未达到文献报道的发生率。此外，对于MET扩增、FISH和NGS检测结果的相关性，以及局部扩增和多配体扩增对MET-TKI疗效的影响，仍存在疑问。

韩雨辰教授

▎韩雨辰教授：对于非小细胞肺癌，我们强调多基因检测。对于 NGS 检测后 MET 扩增不丰富的患者，可能需要进行 FISH 验证。在优化流程方面，我们期待相关共识的发布。仍然需要数据来确定免疫组织化学是否可以用作 MET 扩增。

范敏教授

▎范敏教授：RNA-NGS在我院MET检查中经常使用，但对平台的依赖度很高。过去，MET过表达被认为不能指导临床实践，解释MET扩增的标准仍需明确。

高蓓丽教授

▎高蓓丽教授：目前临床上对MET过表达的患者开始MET-TKI治疗还比较困难。此外，免疫组化能否直接定性还需通过NGS验证，如何利用现有治疗方法优化治疗方案也是临床亟待解决的问题。

胡杰教授

▎胡杰教授：对于MET信号通路，外显子跳跃突变已经确立，但MET扩增仍存在争议。例如，DNA水平的MET扩增检测包括FISH和NGS，但不同方法的检测结果不同。这会影响治疗效果吗？作为一名临床医生，我希望患者得到精确的护理，而不会过度检测和治疗不足。

王家磊教授

▎王家磊教授：MET通路的异常非常复杂。治疗方面，如何优化治疗顺序，临床实践中如何平衡疗效和安全性；在检测方面，如何解决肿瘤异质性和交叉突变问题亟待解决。

概括：

廖美林教授最后总结说，本次会议汇聚了病理科室和临床医生，促进了两科室的交流与学习。此外，中国作为肺癌大国，急需自己的创新药。希望未来能研发出更多像萨瓦替尼这样的创新药物上市上市，提供更多的临床解决方案。