常用肺癌靶向药物和大分子单克隆抗体类药物表需要检测靶点

编者注：

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肺癌药物应用指南

当然，肺癌仍然是世界各国发病率和死亡率最高的癌症类型，所以小编在指导原则中整理了关于肺癌的部分，希望能帮助肺癌患者正确用药。

仅在组织病理学诊断后使用

只有经组织学或细胞学病理学诊断，或经特殊分子病理学诊断确诊的恶性肿瘤，才可使用抗肿瘤药物。仅根据患者的临床症状、体征和影像学结果作出临床诊断的肿瘤患者，无抗肿瘤药物治疗指征。但对于一些难以获得病理诊断的肿瘤，如胰腺癌，可参照国家相关指南或规范进行诊断。

基因检测后可使用

很多患者在咨询时总是想先了解药物的信息，而不关心自己的肿瘤标志物和基因突变。抗肿瘤药物的一个显着特点是靶向异常分子特征的药物。如果不清楚是否有靶点（基因突变），盲目用药不仅没有治疗效果，还可能导致不可控的疾病进展。.

最具代表性的药物是针对异常表皮生长因子信号通路的酪氨酸激酶抑制剂。目前常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体药物根据是否需要检测生物标志物可分为两大类。肺癌靶向药物特异性检测生物标志物和单克隆抗体使用原则部分。

常用肺癌靶向药物和大分子单克隆抗体药物表

疾病

需要检测的药物

不需要检测目标的药物

肺癌

吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、马来酸阿法替尼、奥希替尼、克唑替尼、色瑞替尼、纳武利尤单抗

贝伐单抗、重组人内皮抑素、盐酸安罗替尼

肺癌靶向药物和单克隆抗体药物的原理

以下是常用的肺癌用药原理，肺癌患者可收藏仔细阅读。

一、吉非替尼

通用名称：吉非替尼片

配方和强度： 片剂：

适应症：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）。

合理用药要点：

1.服药前必须明确通过国家药监局批准的EGFR基因检测方法检测出EGFR敏感突变。

2.肿瘤组织和血液可用于EGFR基因突变检测，但首选组织检测。

3.治疗过程中因药物毒性难以忍受，可更换同代药物。如果疾病进展，同代药物无法替代。

4.影像学进展缓慢但治疗期间临床症状无恶化的患者可继续使用原药；局部进展患者可继续使用原药加局部治疗；对于病情进展较快的患者，建议改用其他治疗方案。

5.治疗过程中必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝毒性和眼部症状的发生。

6.避免与诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）同时使用。避免与酶抑制剂（如酮康唑、异烟肼）合用，可能导致血药浓度升高和不良反应增加。应定期监测服用华法林的患者凝血酶原时间或 INR 的变化。显着和持续增加胃 pH 值的药物可能会降低吉非替尼的血浆浓度，从而降低吉非替尼的疗效。

※7.在某些肿瘤紧急情况下，如脑转移、昏迷或呼吸衰竭

※注：本指南中带※的“合理用药要点”为特殊情况下合理用药的专家共识。

在充分知情的情况下，可考虑用于不吸烟的肺腺癌患者。一旦疾病缓解，必须进行额外的 EGFR 突变组织检测。

二、厄洛替尼

通用名称：盐酸厄洛替尼片

配方和强度： 片剂：

适应症：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）。

合理用药要点：

1.厄洛替尼用于晚期或转移性疾病患者一线或维持治疗时，必须对患者的EGFR突变进行评估，敏感突变应采用国家药监局批准的检测方法进行检测。

2. EGFR 突变的脑转移患者可考虑使用厄洛替尼。

3.影像学进展缓慢但治疗期间临床症状无恶化的患者可继续使用原药；局部进展患者可继续使用原药加局部治疗；对于病情进展较快的患者，建议改用其他治疗方案。

4.抑制剂增加了它们的暴露。同时，还应避免使用利福平等诱导剂，如果使用，厄洛替尼的剂量可能会增加。

5.治疗期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。应特别注意间质性肺炎、肝功能异常和眼部症状的发展。

6.吸烟可减少厄洛替尼暴露，建议患者戒烟。

※7.在某些肿瘤急症如脑转移、昏迷或呼吸衰竭的情况下，对于不吸烟且知识渊博的肺腺癌患者可以考虑。一旦疾病缓解，必须进行额外的 EGFR 突变组织检测。

三、埃克替尼

通用名称：盐酸埃克替尼片

配方和强度： 片剂：

适应症：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）。

合理用药要点：

1.一线治疗需在治疗前进行EGFR基因突变检测。可以进行组织和液体检测，但组织检测是优选的。

2.埃克替尼是脑转移和 EGFR 突变患者的首选。

3.影像学进展缓慢但治疗期间临床症状无恶化的患者可继续使用原药；局部进展患者可继续使用原药加局部治疗；对于病情进展较快的患者，建议改用其他治疗方案。

4.一线化疗失败的患者，二、埃克替尼可考虑进行三线治疗，但不推荐用于EGFR突变阴性的患者。

5.主要不良反应为常见的Ⅰ、Ⅱ级皮疹和腹泻，应特别注意间质性肺炎的发生。

6.埃克替尼主要通过细胞色素P-450单加氧酶系统代谢，对和有显着抑制作用。

※7.在某些肿瘤急症的情况下，如脑转移、昏迷或呼吸衰竭等，如果血检EGFR基因突变仍为阴性，可考虑为非吸烟肺腺癌，了解充分。一旦疾病缓解，必须进行额外的 EGFR 突变组织检测。

四、马来酸阿法替尼

通用名称：马来酸阿法替尼片

配方规格：片剂：30mg、40mg

适应症：

1.EGFR 基因致敏突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 ()，之前未经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 治疗。

2.在含铂化疗期间或之后疾病进展的鳞状组织学局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

合理用药要点：

1.一线治疗EGFR基因敏感突变晚期患者，用药前必须与经国家药监局批准的EGFR基因检测方法检测出的EGFR基因敏感突变明确鉴别。肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但首选组织检测。

2.虽然药物说明书表明马来酸阿法替尼不需要基因检测，可用于铂类化疗期间或之后进展的晚期肺鳞癌患者的二线治疗，但仍不推荐用于EGFR基因突变阴性患者。

3.对于少见EGFR基因突变的患者，首选马来酸阿法替尼。

4.推荐剂量为 40 毫克，每天一次。剂量可根据患者耐受情况调整。剂量调整计划见表2。

5.对于年老体弱的患者，推荐剂量为30mg。

6.马来酸阿法替尼不应与食物一起服用，应在饭后至少 3 小时或饭前至少 1 小时服用。

7.用药期间一定要注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。

8.如果需要使用 P-糖基化蛋白 (P-gp) 抑制剂，应以交错剂量给药，并尽可能延长马来酸阿法替尼和马来酸阿法替尼的给药间隔。

马来酸阿法替尼推荐剂量调整时间表表

药物相关不良事件

马来酸阿法替尼推荐剂量

1 级或 2 级

不间断 b

无剂量调整

2 级（长期 c 或不耐受）或 ≥ 3 级

中断直到恢复到 0/1b 级

以 10 mg 为增量继续 d

a美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准3.版本 0。

b 如果出现腹泻，应立即使用止泻药（如洛哌丁胺），如果出现持续性腹泻，应继续使用直至腹泻停止。

c 腹泻 > 48 小时和/或皮疹 > 7 天。

d 如果患者不能耐受每天 20 mg，则应考虑永久停用该产品。

五、奥希替尼

通用名称：甲磺酸奥希替尼片

配方规格：片剂：40mg、80mg

适应症：本品适用于既往EGFR-TKI治疗期间或之后EGFR突变阳性疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）成年患者。

合理用药要点：

1.用药前必须通过国家药监局批准的检测方法检测EGFR突变。

2.肿瘤组织和血液可用于突变检测，但首选组织检测。推荐优先使用EGFR突变脑转移患者。

3.治疗过程中一定要注意常见的皮肤反应和腹泻，尤其是间质性肺炎的发生。

4.避免与诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）同时使用。

※5.在某些肿瘤急症如脑转移、昏迷或呼吸衰竭的情况下，如果血检仍为阴性，可在充分知情的情况下考虑。一旦疾病缓解，必须进行额外的 EGFR 突变组织检测。

※6.确诊脑膜转移且检测结果为阴性的患者，可在充分知情的情况下考虑使用。

六、克唑替尼

通用名称：克唑替尼胶囊

配方及规格：胶囊：，

适应症：

1.间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 () 患者的治疗。

2.ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（）患者的治疗。

合理用药要点：

1.服药前必须明确通过国家药监局批准的ROS1或ALK检测方法检测出有阳性ROS1或ALK。

2.影像学进展缓慢但临床症状无恶化的患者可继续使用原药；局部进展患者可继续使用原药加局部治疗；对于病情进展较快的患者，建议改用其他治疗方案。

3.治疗过程中要注意常见的肝功能异常和视力异常。治疗前两个月，每周检测一次患者的肝功能，之后每月检测一次患者的肝功能。

4.如果患者经历美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（版本 4.0）中严重程度为 3 或 4 级的不良事件，则需要减少一次或多次剂量，减少剂量如下：（1）第一次减少剂量：口服，每天两次；（2）第二次减少剂量：口服，每天一次；如果每天一次）如果仍然不能耐受口服克唑替尼胶囊，则永久停药。

5.目前对稳态克唑替尼暴露的抑制作用程度尚不确定。克唑替尼是一种中度抑制剂。体外研究表明，尽管克唑替尼是一种介导的底物代谢抑制剂，但没有发生临床药物相互作用。

※6.适用于晚期外显子跳跃突变患者。

七、贝伐单抗

通用名称：贝伐单抗注射液

制剂及规格：注射剂：（4ml）/瓶，（16ml）/瓶

适应症：贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞的一线治疗。

合理用药要点：

1.贝伐单抗不适用于晚期肺鳞状细胞癌的治疗。

2.严重出血或近期咯血或肿瘤侵犯大血管的患者不应接受贝伐单抗治疗。

3.贝伐单抗与卡铂和紫杉醇联合给药长达 6 个周期，然后进行贝伐单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。目前，除了贝伐单抗联合卡铂/紫杉醇一线治疗外，贝伐单抗联合铂类/培美曲塞一线治疗也有一定的循证依据。

4.贝伐单抗的推荐剂量为 15 mg/kg，每 3 周给药一次。您也可以每 3 周使用一次 7.5mg/kg。

5.如果出现以下情况，请停用贝伐单抗：

（1）胃肠穿孔（胃肠穿孔、胃肠瘘形成、腹腔脓肿）、内脏瘘形成。

（2）伤口裂开需要干预和伤口愈合并发症。

（3）严重出血（例如需要干预）。

（4）严重的动脉血栓事件。

（5）危及生命（4 级）的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。

（6）高血压危象或高血压脑病。

（7）后部可逆性脑病综合征 (PRES)。

（8）肾病综合征。

6.在以下情况下应暂停贝伐单抗：

（1）择期手术前 4-6 周。

（2）药物控制不佳的严重高血压。

（3）中度至重度蛋白尿需要进一步评估。

（4）严重的输液反应。

八、重组人内皮抑素

通用名称：重组人内皮抑素注射液

制剂及规格：注射剂：15mg（3ml）/瓶

适应症：本品与NP化疗方案联合用于Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌（）患者的初治或复治。

合理用药要点：

1.有过敏体质或有蛋白质生物制品过敏史者慎用。

2.有严重心脏病或病史者慎用。临床使用本品期间，应定期检查心电图。

3.本品适用于初治或复治的Ⅲ-Ⅳ期患者，目前尚无循证证据支持本品治疗小细胞肺癌。

九、盐酸安罗替尼

通用名称：盐酸安罗替尼胶囊

配方规格：胶囊：8mg、10mg、12mg

适应症：本品为单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者，既往接受至少2种全身化疗后出现进展或复发的患者。对于EGFR基因突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗，并在接受至少2种全身化疗后出现进展或复发。

合理用药要点：

1.使用盐酸安罗替尼前无需进行基因检测，但对于EGFR基因突变或ALK融合阳性的患者，在开始使用盐酸安罗替尼治疗前应接受相应标准的靶向药物治疗。，并在接受至少2种全身化疗后出现进展或复发。

2.中央型肺鳞状细胞癌或有大咯血风险的患者禁用。

3.盐酸安罗替尼会增加出血事件和血栓/栓塞事件的风险，因此有出血风险、凝血异常的患者、有血栓/中风病史的患者以及服用抗凝药物和相关疾病的患者应该谨慎使用。

4.老年患者（65岁以上）无需调整盐酸安罗替尼的剂量。

5.用药期间密切关注高血压的发生情况，常规降压药可有效控制患者血压。

6.避免与利福平、地塞米松、克拉霉素、酮康唑等抑制剂和诱导剂合用。

十、色瑞替尼

通用名称：色瑞替尼胶囊

配方及规格： 胶囊：

适应症：本品适用于接受克唑替尼治疗后出现进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（ ）患者。

合理用药要点：

1.服药前必须明确有国家药监局批准的ALK检测方法检测出ALK阳性。

2.影像学进展缓慢但临床症状无恶化的患者可继续使用原药；局部进展患者可继续使用原药加局部治疗；对于病情进展较快的患者，建议改用其他治疗方案。

3.本品推荐剂量为每日一次，每次一次，每日同一时间口服，随餐服用。

4.如果患者忘记服药，且下一次服药间隔超过12小时，患者应补补漏服。如果在治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外的剂量，而应继续服用下一次计划的剂量。

5.用药期间应注意胃肠道不良反应、肝毒性、间质性肺炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反应。

6.本品治疗期间应避免与强效抑制剂合用。如果需要同时使用强抑制剂，色瑞替尼的剂量应减少约三分之一，四舍五入至最接近的整数倍。

7.如果本品与抑制P-gp的药物合用，本品的浓度可能会增加。P-gp抑制剂应慎用，并注意监测不良反应。

※8.基于-4研究，色瑞替尼可选择作为ALK阳性患者的一线治疗。

※9.基于II期临床研究，化疗后ROS1重排的患者可选择色瑞替尼治疗。

十个一、纳武利尤单抗

通用名称：纳武利尤单抗注射液

制剂及规格：注射剂：40mg（4ml）/瓶，（10ml）/瓶

适应症：本品为单药二线治疗成年局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者既往含铂化疗后疾病进展或不耐受、EGFR基因突变及间变性淋巴瘤需要被排除在外。癌激酶（ALK）融合患者。

合理用药要点：

1.既往含铂化疗后疾病进展或不耐受的局部晚期或转移性成年患者。

2.患者必须是 EGFR 阴性和 ALK 阴性。

3.只要观察到临床获益，应继续纳武利尤单抗治疗直至患者无法耐受。可以观察到非典型反应（例如，最初几个月的暂时性肿瘤增大或新的小病灶，然后是肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续缓解，即使有疾病进展的初步证据，基于对整体临床获益的判断，可考虑继续使用本品直至疾病进展得到确认。

4.纳武单抗基于中国078研究，批准剂量为每2周3 mg/kg，60分钟输注。在欧洲和美国，基于 PPK 研究，纳武单抗已被批准为固定剂量，每 4 周或每 2 周 30 分钟输注一次。

5.根据个体患者的安全性和耐受性，可能会暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。

6.如果发生 4 级或复发的 3 级不良反应，并且尽管调整治疗后 2 级或 3 级不良反应仍然存在，则应永久停用纳武利尤单抗。

7.老年患者（≥65 岁）不需要调整剂量。

8.轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。严重肾功能不全患者的数据有限。

9.轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量，尚未对重度肝功能不全患者和重度（总胆红素>3倍ULN和任何AST）患者进行相关研究肝功能不全者慎用本品。

10.纳武利尤单抗可引起免疫相关不良反应。由于在纳武单抗治疗期间或在纳武单抗治疗停止后的任何时间都可能发生不良反应，因此应继续对患者进行监测（最后一次给药后至少 5 个月）。

11.应充分评估疑似免疫相关不良反应以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应停止纳武利尤单抗治疗并给予皮质类固醇。如应用糖皮质激素免疫抑制治疗不良反应，症状改善后应逐渐减量至停药至少1个月。快速减量可能导致不良反应恶化或复发。如果使用糖皮质激素后病情恶化或无改善，应加用非糖皮质激素免疫抑制治疗。

12.当患者正在接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制治疗时，不应恢复 。

13.如果发生任何严重、复发的免疫相关不良反应和任何危及生命的免疫相关不良反应，必须永久停止纳武利尤单抗治疗。

14.是一种人单克隆抗体，由于单克隆抗体不被细胞色素P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，预期伴随药物对这些酶的抑制或诱导不会影响药代动力学纳武利尤单抗的特性。

15.纳武利尤单抗注射液每毫升含有0.（或2.5mg）钠，治疗钠摄入量受控制的患者时应考虑到这一点。