单抗隆抗体能对抗奥希替尼耐药，这是真的吗？

靶向治疗大大提高了非小细胞肺癌患者的生存率，但难免会出现耐药问题，着实让人头疼。

例如，肺腺癌患者对第三代EGFR TKI药物奥希替尼耐药后，就没有理想的替代疗法。国外一项研究发现，几种抗癌药物与奥希替尼联合使用后，实际上可以抵抗奥希替尼耐药。这是真的？我们一起来看看这项研究：

研究设计

这是最近发表在临床肿瘤学研究上的一项发现。研究人员使用两种或三种单克隆抗体联合奥希替尼的方案来抑制 EGFR 驱动的非小细胞肺癌。

西妥昔单抗是一种针对 EGFR 的单克隆抗体。通过抑制与EGFR结合的酪氨酸激酶（TK），阻断细胞内信号转导通路，从而抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞生长。细胞凋亡。

曲妥珠单抗是一种抗 Her 2 单克隆抗体，通过自身附着于 Her2 来阻断人表皮生长因子与 Her2 的附着，从而阻断癌细胞的生长。

研究人员设计了带有非小细胞肺癌细胞的小鼠模型，并用每周两次的抗体注射或每天一次的奥希替尼（口服）治疗小鼠。

研究成果

正如预期的那样，使用奥希替尼（单一疗法）治疗 3 周在药物浓度高和低时均有效。然而，停药后肿瘤立即重新出现（图 1A 和 1C）。

相比之下，用三种 mAb（西妥昔单抗、曲妥珠单抗和小鼠 HER3 特异性抗体）治疗可将肿瘤复发延迟 7-8 周。

研究人员发现，低剂量奥希替尼和三种 mAb 的组合诱导了最强的治疗效果：3 周的治疗完全防止了任何后续复发（图 1A 和 1C）。

值得注意的是，当单独或成对测试药物时，与高剂量奥希替尼相比，三种 mAb 均未引起肿瘤缩小。

相比之下，虽然低剂量奥希替尼仅引起有限的肿瘤缩小，但当它与单克隆抗体联合使用时，我们观察到了明显的协同效应：

与曲妥珠单抗 + + 低剂量奥希替尼相比，西妥昔单抗 + 曲妥珠单抗 + 低剂量奥希替尼和西妥昔单抗 + + 低剂量奥希替尼（图 1A 和 1B）。

图1

研究人员将随后的动物研究集中在奥希替尼（低剂量）和两种临床批准的单克隆抗体西妥昔单抗和曲妥珠单抗的组合上。

体外测定未检测到单克隆抗体或两种单克隆抗体组合的显着效果。研究人员使用了另一种分析方法来了解药物组合的协同作用。

在单独使用奥希替尼或与抗体联合治疗 48 小时后，检查非小细胞肺癌细胞的细胞周期分布。S期比例越小，处于增殖状态的肿瘤细胞越小，肿瘤细胞的活力越低。

奥希替尼显着降低了细胞周期中S期的比例。当奥希替尼与两种单克隆抗体共同给药时，研究人员观察到细胞周期中 S 期的比例进一步降低。

图 2

总之，这项研究是第一个报告 TKI 耐药肺癌的潜在治疗干预措施，即两种单克隆抗体和低浓度奥希替尼的组合。

三种临床批准药物的组合为目前对奥希替尼耐药但仍然没有多少选择的患者提供了希望。相信研究人员的研究步伐不会止步于此，期待他们进行深入研究，为我们带来更好的答案。