波齐替尼背景及概述，肺癌靶向治疗的一个靶点靶点

[波齐替尼的背景和概述]

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（）约占肺癌病例的 85%。众所周知，EGFR突变是肺癌靶向治疗的重要靶点。

（波西替尼），被称为EGFR/HER2/HER4抑制剂，曾经被开发为HER2抑制剂，最初打算用于与（拉帕替尼）类似的乳腺癌。后来，MD安德森癌症中心的科学家发现该药对带有20外显子插入突变的EGFR具有良好的活性，于是他们转向研究带有EGFR外显子20突变的肺癌治疗。

因此，波齐替尼（Apex ）不仅是一种创新的口服广谱HER抑制剂，它可以不可逆地阻断her家族酪氨酸激酶受体（包括her1、her2和her4)信号通路，从而抑制过表达这些受体的肿瘤细胞增殖，对于携带外显子20插入突变的HIS受体，适用于EGFR和HER 2外显子20插入突变的晚期患者的治疗，并已在许多患者中被证明有效。目前正在针对肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌进行临床试验。 对它们的抑制作用是现有酪氨酸激酶抑制剂的数十倍。目前您可以在香港大多数正规药房购买，也可以联系药店直接。

【泊齐替尼产品信息】

【制造商】：Apex

【规格】：8mg*56片一瓶

【商标】：

【通用名称】：

【中文名称】：波西替尼

[目标]：EGFR，HER1、HER2、HER4

【贮藏】：常温（不超过30℃）

【博济替尼产品说明】

()是一种针对罕见EGFR和HER2突变的新型靶向药物，适用于EGFR外显子20插入突变的晚期患者的治疗，并已在许多患者中被证明有效。对第一代EGFR TKI耐药和/MET阴性的晚期患者也有一定的应用价值。

【波齐替尼的临床应用】

（博西替尼）是一种新型口服癌细胞抑制剂，用于治疗乳腺癌和胃癌，具有靶向酪氨酸激酶的小分子抑制剂。对吉非替尼和厄洛替尼耐药的EGFR/双突变细胞有很强的抑制作用。

（波西替尼）与5-氟尿嘧啶、铂类化合物、紫杉醇或吉西他滨对人表皮2号（HER2)）过表达具有良好的协同抑制作用，是第二个新型第三代抗肿瘤细胞酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼之后的抑制剂。

【波西替尼药理作用】

() 特异性抑制 HER2 扩增的胃癌细胞的生长，并抑制 EGFR 的磷酸化和下游信号级联的关键成分，如 AKT 和 ERK。() 还通过激活 HER2 扩增的胃癌细胞中的线粒体途径来诱导细胞凋亡和 G1 细胞周期停滞。此外，在 HER2 诱导和 HER2 非扩增的胃癌细胞中，() 与化疗药物发挥协同作用。

在携带 N87 人胃癌异种移植物的裸鼠中，单独 (0.5 mg/kg po) 显着抑制肿瘤生长，而 () 与 5-FU 联合显示更有效的肿瘤生长抑制作用。此外，在各种 EGFR 和 HER-2 依赖性肿瘤异种移植模型中，包括敏感细胞、耐药 NCI 细胞、过表达 HER-2 的 Calu-3 细胞、NCI-N87 胃癌细胞、SK-Ov3 卵巢癌细胞和过表达 EGFR 的 A431 表皮样癌细胞（）显示出优异的抗肿瘤活性。

【波齐替尼给药方案】

（）的最大耐受剂量为每天一次 24 毫克，连续休息两周或每天一次 18 毫克，连续服用。标准给药方案为每天一次16mg（约等于17mg（博西替尼）盐酸盐，转化比为1：1.07)，随餐或空腹服用）不能耐受，如出现不良反应，可将剂量减至14mg一天一次，甚至12mg一天一次。如果要使用间断给药，可以用（博西替尼）盐酸盐，24mg连服3天停1天；不能耐受不良反应当剂量减至18mg连续3天时，停药1天。

【波齐替尼的药代动力学】

符合二室模型的一级消除动力学，半衰期6.6小时，平均分布容积164升，平均表观清除率34.5升每小时，口服后 1.75 小时达到血浆浓度峰值。血浆浓度不受进餐或空腹时的影响。患者的体重对吸收和血浆浓度有影响。

【波西替尼的不良反应】

常见不良反应与阿法替尼相似，主要 3 级不良反应为腹泻 (10%)、口腔炎 (18%)、黏膜炎症 (26%)、皮疹 (59%)、食欲下降 (13%) 无 4 级或发生5次不良反应。38% 的患者需要第一次减量，38% 的患者需要第二次减量，2 名患者因不良反应永久停药。

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