2021年终盘点|已经上市的结直肠癌靶向治疗药物有哪些

2021年底库存 | 已经上市的大肠癌靶向治疗药物有哪些，大肠癌免疫治疗有哪些（PD-1/PD-L1)药物）

17年前，晚期大肠癌可用的药物非常有限，只有少数化疗药物，几乎没有靶向药物。随着基因组检测和精准抗癌药物的发展，被诊断为 IV 期结肠癌的患者有越来越多的治疗选择。一些患者可以实现临床治愈，而另一些患者则可以通过基因检测获得更有针对性的免疫治疗选择，从而延长生存时间。目前，晚期大肠癌的生存时间已从不到一年提高到3年，20%的患者可以生存5年以上。

截至2021年12月，FDA共批准了10种针对结直肠癌的靶向和免疫治疗药物。根据美国国际癌症研究所和FDA官网公布的信息，全球肿瘤学家网详细汇总了目前所有结直肠癌新药的药物信息，供大家参考。

结直肠癌中待检测的基因靶点

目前用于治疗大肠癌的靶向治疗的重要靶点包括：MSI、BRAF、KRAS、NRAS、RAS、HER2、NTRK等。

大肠癌靶点及获批药物解读

VEGF：贝伐单抗、阿帕赛普

：雷莫芦单抗、瑞戈非尼

EGFR：西妥昔单抗、帕尼单抗

PD-1/PDL-1：派姆单抗、纳武单抗

CTLA-4：易普利姆玛

BRAF：威罗非尼+康奈非尼

一、EGFR靶向药物

表皮生长因子受体 (EGFR) 发生在约 10% 的结肠癌中，最常见于左侧。

1、西妥昔单抗（爱必妥）

目标：EGFR

适应症：①西妥昔单抗和伊立替康可与西妥昔单抗和伊立替康联合用于单独使用伊立替康或与伊立替康等化疗药物联合治疗的晚期结直肠癌患者；②不能耐受伊立替康 西妥昔单抗可单独用于健康患者。

药物信息：2004年，FDA最近批准西妥昔单抗（，）用于治疗有远处转移的晚期结直肠癌。成为第一个获得FDA批准用于治疗结直肠癌的单克隆抗体。2019年10月，国家药监局正式批准西妥昔单抗用于RAS野生型转移性结直肠癌一线治疗，并纳入医保（2290元/个）

2、帕尼单抗 ( )

目标：EGFR

适应症：①含氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康化疗后进展或转移的EGFR过表达大肠癌。②联合方案用于Kras野生型mCRC患者的一线治疗。

药物信息：2006年9月，美国FDA批准帕尼单抗用于治疗含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案后出现疾病进展或转移的表皮生长因子受体（EGFR）阳性患者。结直肠癌。2014年5月26日，美国FDA批准帕尼单抗联合方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂）用于Kras野生型mCRC患者的一线治疗。

二、BRAF 靶向药物

7-10% 的结肠癌患者携带 BRAF 突变。BRAF突变属于BRAF激活突变，是BRAF比例最高的变异形式。

具有独特的临床特征：

主要在右结肠；

20% 的高 dMMR 比率；

BRAF突变预后不良；

非典型转移模式；

具有 BRAF 基因突变的患者通常预后较差，一些新的精准抗癌药物已被证明可以延长生存时间。

3、+/平移

目标：BRAF

适应症：携带 BRAF 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。这些患者已经接受了一种或两种先前的治疗。

药物信息：2020 年 4 月 8 日，FDA 批准了®（康奈非尼）和®（西妥昔单抗）的联合方案，这是 FDA 批准的第一个针对 BRAF 基因突变的 mCRC 患者进行治疗的靶点。

三、VEGF靶向药物

肿瘤组织的增殖需要在其周围形成大量新血管来运输氧气和营养物质。这一过程是由肿瘤通过人血管内皮生长因子（EGFR）实现的，而抗血管生成药物抑制人血管内皮生长因子的活性，从而抑制肿瘤的增殖。

4、贝伐单抗（阿瓦斯汀）

作用目标：VEGF 适应症：贝伐单抗联合方案作为晚期结直肠癌的一线治疗。

药物详情：

贝伐单抗 (®, ) 于 2004 年 2 月 26 日获得 FDA 批准，是第一个在美国获准上市的抑制肿瘤血管生成的药物。这是一种重组人源化抗血管内皮生长因子 (VEGF) 单克隆抗体，可与 VEGF 结合并阻止血管生成。多项试验表明，贝伐单抗可以显着改善患者的生活质量并提高患者的无进展生存期（PFS）。应该注意的是，贝伐单抗通常对高 EGFR 表达肿瘤的患者更有效。

5、雷莫芦单抗(,)

目标：

适应症：与方案联合，用于治疗在贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或之后出现疾病进展的转移性结直肠癌患者。

药物详情：上市5年，肺癌靶向药物雷莫芦单抗治疗资料大盘点

2015 年 4 月 24 日，FDA 批准雷莫芦单抗联合方案用于治疗在贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或之后出现疾病进展的转移性结直肠癌。它是一种与血管内皮生长因子受体（VEGF）结合的单克隆抗体药物。由于肿瘤组织增大的过程，在肿瘤组织周围形成新的血管，将营养物质输送到肿瘤细胞。因此，它是大多数肺癌患者的首选药物。因此，抑制这一过程可以抑制大多数肿瘤的增殖。见下图：

图 2

6、瑞戈非尼()

目标：多目标

适应症：既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为主的化疗，以及既往接受过或不适合抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者

药物信息：瑞戈非尼是一种靶向 RTK 激酶的口服激酶抑制剂。它通过抑制-TIE2的活性抑制肿瘤周围的血管生成，同时抑制肿瘤的营养供应，从而减少肿瘤，控制肿瘤进展。2012年9月，瑞戈非尼获FDA批准用于治疗晚期结肠癌。2017年5月，我国CFDA也批准了瑞戈非尼的上市。

7、阿柏西普 (ziv-)

目标：/B

适应症：与转移（扩散到身体其他部位）的结直肠癌一起使用。适用于其他化疗后病情未好转的患者。

药物信息：阿柏西普于2012年获得美国FDA批准用于治疗晚期结直肠癌。它是一种嵌合蛋白药物，通过抑制人血管内皮生长因子VEGF来限制肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤的增殖。

四、CTLA-48 抑制剂

8、 +

目标：PD-L1

适应症：（）与（）联合用于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者

药物详情：

2018 年 7 月 10 日，FDA 加速批准 () 与 () 联合用于治疗 12 岁及以上、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) , 转移性结直肠癌 (mCRC) 患者在接受氟嘧啶类药物、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现进展。

五、PD-1/L1 抑制剂

9、（，派姆单抗）

目标：PD-1

适应症：不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗

药物详情：

2020 年 6 月 29 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 (, & Co.) 用于一线治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 癌症结直肠癌患者。

10、(,)

目标：PD-1

适应症：在铂类化疗后进展的具有微卫星不稳定性 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 的成人或儿童（≥12 岁）转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。

药物详情：

2017 年 8 月，FDA 加速批准静脉输注用于具有高度微卫星不稳定性 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 且在接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的成人或儿童（≥12 岁）旧）转移性结直肠癌（mCRC）患者。

除了上述获批的靶向和免疫治疗药物外，还有很多正在研发的结直肠癌新药，包括HER2抑制剂、KRAS抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等。开发和分子选型，或联系全球肿瘤学家网络医学部详细的招聘标准和入学评估。

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进入靶向治疗时代，每一个结直肠癌患者都应该通过MSI检测，RAS和BRAF突变分析，未来可能还有HER2扩增，基因检测（NGS）将被纳入大多数患者的初步检查中。美国标准。我们生活在结直肠癌治疗的分子革命中，我们已经了解了很多关于结肠癌的分子遗传学以及它如何转化为临床治疗决策的知识。未来还会有更多。

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