贝伐珠单抗联合贝伐珠单抗及化疗对比化疗未穿越无效

10 月 18 日，信达生物宣布 ®（信迪利单抗注射液）联合 ®（贝伐单抗注射液）和化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶的一项随机、双盲、多中心 EGFR 突变非鳞状细胞癌的 III 期临床研究。 - EGFR-TKI 治疗失败患者的小细胞肺癌（研究代码：-31）第一次中期分析达到主要研究终点。

这是世界上第一个前瞻性、双盲、多中心 III 期研究，证明 PD-1 抑制剂联合抗血管药物和化疗可显着改善 EGFR 突变的非鳞状细胞人群的 PFS，这些人群在 EGFR-TKI 治疗中取得进展.

-31 研究

该研究计划共招募480名患者。入组受试者包括一、二代EGFR TKI治疗进展及阴性受试者，以及三线EGFR-TKI治疗进展受试者。受试者按 1:1:1 随机分配接受（1）大泊苏 + 大禹通 + 化疗（培美曲塞 + 顺铂），或（2）大泊苏 + 安慰剂 2 + 化疗，或（3）安慰剂 药剂 1 + 安慰剂 2 + 化疗。4个周期的联合治疗后，他们继续接受维持治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或其他需要停止治疗的情况。

独立数据监测委员会 (iDMC) 的第一次中期分析显示，在意向治疗 (ITT) 人群中，基于独立影像审查委员会 (iDMC) 的盲法评估，信迪利单抗与贝伐单抗联合化疗，与化疗相比，实现了临床上有意义的无进展生存期（PFS）延长，符合预设的优越性标准。信迪利单抗联合化疗与化疗的数据不成熟，显示出 PFS 获益的趋势。

此外，在预先指定的无效性分析中，与信迪利单抗联合化疗相比，信替利单抗联合贝伐单抗联合化疗未超过无效阈值。使用 观察到 PFS 值的改善。安全性概况与此前报道的信迪利单抗和贝伐单抗相关的临床研究结果一致，没有新的安全性信号。具体研究成果将在未来的国际学术会议上公布。

EGFR-TKI 耐药后的免疫治疗

肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤，约占80%～85%。从组织学来看，中国患者中约70%为非鳞状细胞癌，而EGFR突变的非鳞状细胞癌约占40%~85%。50%。EGFR-TKI治疗取得进展后，含铂双药化疗是目前指南推荐的标准治疗方案，但疗效有限，该领域仍有巨大的临床需求未得到满足。

许多PD-1/L1单克隆抗体如K药、O药、T药已探索EGFR阳性，但之前早期临床结果均未呈阳性，如K药-010研究、-057研究O 药物亚组分析，T 药物的 OAK 研究。在这些临床试验结果和回顾性分析之后，NCCN指南指出EGFR/ALK突变患者从PD1/PD-L1抑制剂中获益较弱，可能不适合PD1/PD-L1抑制剂治疗。唯一的例外是阿斯利康的 PD-L1 ，它在 2 期试验中显示对 PD-L1 阳性患者有益。

因此，信达生物此次的临床成功，是首个在EGFR-TKI耐药后EGFR阳性患者3期临床试验中取得成功的免疫疗法。

结果显示，40例ITT患者中，特瑞普利单抗联合化疗的ORR为50.0%，DCR为87.5%，90%的患者术后肿瘤缩小治疗，中位 DoR 为 7.0 个月；在生存获益方面，中位 PFS 为 7.0 个月，中位 OS 为 23.5 个月。

亚组分析结果显示，EGFR和EGFR患者的ORR分别为58.5%和43.5%，EGFR患者的中位PFS（7. 6 个月 vs. 5.4 个月，P = 0.639） 和 OS（23.5 个月 vs 18.0 个月，P = 0.164） 两者都有扩展趋势。

来自：君实生物官方资料

此外，经过外显子组测序分析，君实还发现DSPP突变单独可以作为免疫检查点抑制剂治疗疗效的潜在预测生物标志物，与野生型患者相比，中位PFS有显着延长趋势（8.1月 vs 5.3 个月，P= 0.054）。因此，这些差异基因表达和免疫浸润特征可以帮助预测 PD-1/PD-L1 疗法的功效还提供未来探索预测性生物标志物的方向。在EGFR突变适应症方面，免疫治疗的曙光正在显现。

的肿瘤免疫图谱

从PD-1开始，信达在肿瘤免疫领域布局广阔。

在新靶点单抗方面，信达生物开发了一系列LAG3、、CD47、CTLA-4单抗，与PD-1/L1联用潜力巨大；/L1，信达生物开发了一系列新的靶点双抗体。

联合方案广泛探索I-O+IO、I-O+靶向治疗、I-O+双抗体/多抗体；适应症人群正在积极向早期人群、一线治疗、PD-1耐药/无反应人群扩展。

信达生物将 PD-1 单克隆抗体 作为其 IO 管线的基石产品。第一阶段适应症开发主要通过联合化疗和VEGF，第二阶段适应症开发主要通过联合其他免疫疗法和靶向药物。

一线治疗设置主要集中在5个关键适应症：非鳞状细胞癌、鳞状细胞癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌和胃癌。辅助和新辅助治疗的全球 3 期临床试验也在计划之中。CTLA-4联合疗法正在探索用于一线肝细胞癌、二线子宫内膜癌和辅助黑色素瘤治疗的关键2/3期临床试验。LAG3单克隆抗体联合治疗的1b/2期临床试验正在20多种肿瘤类型中进行探索。联合单克隆抗体主要针对肺癌，还与紫金方生物推出的小分子靶向治疗（KRAS抑制剂）联合治疗特定突变的肺癌。

不断扩大 PD-1 疗法的边界，以更好地挖掘此类药物的治疗潜力。

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