肺癌患者的治疗方法及方法

2010年2月，食品药品监督管理总局（SFDA）批准进口药品上市。2010年3月至2012年12月，我科按照使用说明使用贝伐单抗，并参考国际最新临床试验数据，结合化疗治疗13例晚期恶性肿瘤患者取得了良好的临床疗效，但也存在相关的不良反应。发病率虽低，但对生活质量有一定影响。材料与方法1.1 病例选择 选择恶性肿瘤患者13例。病理诊断：男8例，女5例，年龄42～69岁，中位年龄58岁；直肠癌4例，结肠癌2例，非小细胞肺癌3例，卵巢癌2例，复发性恶性胶质瘤2例；临床分期为Ⅳ期，KPS评分大于60分，预期生存时间大于12周。

所有患者均签署了使用贝伐单抗的知情同意书。1.2 治疗方法 所有患者均接受含有贝伐单抗的联合化疗方案。化疗药物根据患者病情、既往治疗情况等确定，多为伊立替康、多西他赛、替莫唑胺等药物；贝伐单抗每14天给药一次，剂量为5mg/kg，加用0.@稀释>9%氯化钠注射液，静脉滴注30~；贝伐单抗一直持续到疾病进展或出现无法耐受的不良反应。1.3 不良反应 治疗过程中密切观察病情变化，及时记录不良反应。根据通用药物毒性标准 (NCI CTC 3. 0版本）由美国国家癌症研究所开发，进行了评估和分级，分为0~度。结果2.1 一般结果 13例接受治疗的患者中，临床观察到与贝伐单抗相关的不良反应：高血压2例（CTC 2级），轻微出血4例（CTC 1级），皮疹1例（CTC1级），4例蛋白尿（CTC1级）。2.2 不良反应与治疗2.2.1 高血压和高血压是常见的不良反应，朱等发表的一项荟萃​​分析显示，贝伐单抗相关性高血压的总发生率小剂量贝伐单抗（每次7.5mg/kg）引起的高血压发生率为2.7%~32.0%。在治疗过程中，2例患者血压升高，以头痛、头晕为主。经咨询相关专家，经血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等药物干预后症状缓解，血压得到控制。正常，不影响继续使用贝伐单抗。

贝伐单抗诱发高血压的机制尚不清楚，可能与VEGF相关信号通路阻断后全身血管阻力增加有关。我们的经验是：贝伐单抗是最新的肿瘤治疗药物，具有独特的作用机制。治疗前加强心理护理非常重要，尤其是初次使用时。要与患者充分沟通，说明贝伐单抗的药理作用、疗效及可能出现的不良反应及应对措施，缓解患者恐惧和紧张情绪，增强安全感，配合治疗；对于有高血压病史的患者，高血压的治疗应先调整，确保血压控制在150以下/高血压未控制的患者可暂时停止用药；如果在治疗过程中出现未控制的高血压，应使用贝伐单抗治疗恶性肿瘤相关的不良反应和治疗。阮新建，北京军区总医院肿瘤科，北京；【摘要】目的：观察贝伐单抗治疗恶性肿瘤的相关不良反应及治疗方法。方法：对13例恶性肿瘤患者采用含贝伐单抗的药物治疗，记录相关不良反应并及时处理。结果：13例患者在治疗过程中，有：高血压2例（CTC 2级），轻微出血4例（CTC 1级），皮疹1例（CTC 1级），蛋白尿4例（CTC 1级），不良反应轻微，发生率低。需要及时处理相关不良反应，未发现严重不良事件。

结论：贝伐单抗是一种新型的肿瘤血管生成靶向治疗药物，安全性好，不良反应少。【关键词】贝伐单抗；靶向治疗；恶性肿瘤；不良反应 >11-1868- 阮新建，王飞，宋飞-，等 ( , , ) 【】：。: 13 , , .: 0f , (CTC (CTC (CTC (CTC 均 , 率低, , . : . 【KEY 】; ; 2013-11-2013(共121号)) 1869 停药；观察血压治疗期间动态，每日两次，并注意尿常规、肾功能、心功能等。一旦发生高血压，应根据临床情况选择和调整降压药物治疗。

2.2.2 出血和出血反应可发生在贝伐单抗治疗的任何时期，临床表现多为轻度皮肤黏膜出血和与肿瘤本身有关的出血；自我修复，后者很少见但至关重要。13例患者中，鼻衄2例，阴道少量出血1例，便潜血阳性1例。鼻衄患者可用冷毛巾或冰块敷于鼻子上方的额头，也可用鼻填塞止血；阴道流血患者妇科检查无异常，凝血功能正常，对症治疗后可口服云南白药，迅速控制；1 例大便潜血阳性的无症状复发性胶质瘤患者，2次复查大便潜血仍为阳性，谢绝电子胃镜、结肠镜等检查，嘱其注意饮食和休息，加强整体护理，对症治疗后监测为阴性。出血的原因可能是贝伐单抗抑制VEGF,降低受损内皮细胞的再生能力,影响凝血过程,使血管更容易出血[4,5]。对于凝血障碍患者，或正在使用抗凝、抗炎药物的患者，应慎用，使用过程中应定期检测血常规和凝血功能；参考国外推荐，严选案例，禁止使用贝伐单抗治疗肺鳞状细胞癌患者和有出血史的肿瘤患者。2.2.3 皮疹 1 例患者在首次使用贝伐单抗后面部、肩部和背部出现红色丘疹。给予抗过敏和对症治疗，1周内皮疹完全消退。每次使用后，在贝伐单抗前给予小剂量抗过敏治疗，未再出现皮疹。

考虑到贝伐单抗是一种生物异体蛋白，具有潜在的免疫原性，进入体内后可能会引起过敏反应。发病率虽低，但会对生活质量产生一定的影响。严重的过敏反应会危及患者的生命。因此，及时发现和处理相关不良反应是非常必要的。一旦出现过敏反应，应立即停止治疗，并使用抗组胺药、糖皮质激素等急救药物。建议：输液前适当给予小剂量抗过敏药物如扑尔敏、盐酸异丙嗪等，并做好应对过敏反应的准备，包括肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药、支气管扩张剂和吸氧设备等；严格按照使用说明配置液体。贝伐单抗需要用生理盐水稀释，不能溶于葡萄糖。第一次静脉输液应在90分钟以上，第二次静脉输液应在60分钟以上，如果耐受性好，后续输液时间为30分钟。2.2.4 蛋白尿和蛋白尿的不良反应，文献报道高达21%~63% 3个周期治疗后常规检测4例患者出现轻度（CTC1级）蛋白尿，不影响生活质量，反复监测肾功能和血压，无特殊变化，无特殊治疗。发病机制可能是贝伐单抗引起肾小球和肾小管的多种病变；贝伐单抗会引起高血压，从而导致肾小球内压升高和滤膜通透性增加。小便发生的原因之一。蛋白尿是可逆的，多为无症状蛋白尿，轻症无需治疗，定期监测尿常规或24小时尿蛋白定量；若24小时尿蛋白>2g，可暂停贝伐单抗药物治疗；24 小时尿 如果蛋白质持续超过 2g 超过 3 个月或发生肾病综合征，则永久停用贝伐单抗。小便发生的原因之一。蛋白尿是可逆的，多为无症状蛋白尿，轻症无需治疗，定期监测尿常规或24小时尿蛋白定量；若24小时尿蛋白>2g，可暂停贝伐单抗药物治疗；24 小时尿 如果蛋白质持续超过 2g 超过 3 个月或发生肾病综合征，则永久停用贝伐单抗。小便发生的原因之一。蛋白尿是可逆的，多为无症状蛋白尿，轻症无需治疗，定期监测尿常规或24小时尿蛋白定量；若24小时尿蛋白>2g，可暂停贝伐单抗药物治疗；24 小时尿 如果蛋白质持续超过 2g 超过 3 个月或发生肾病综合征，则永久停用贝伐单抗。

讨论 对于晚期恶性肿瘤患者，临床治疗难度较大。侵袭性肿瘤生长的特点很容易导致多部位转移。患者往往身体状况不佳，无法进行手术。放疗和化疗都不适合。多周期综合治疗的疗效已达到瓶颈。总体预后难以改变，亟需新药问世，以延长生存时间，提高生活质量。近年来，针对细胞受体、关键基因和调控分子的分子靶向治疗已成为肿瘤治疗研究的热点。贝伐单抗作为一种具有独特作用机制的血管内皮生长因子单克隆抗体，通过切断肿瘤细胞生长所需的氧气和其他营养物质，达到治疗肿瘤的目的。贝伐单抗可使存活的肿瘤血管正常化，降低肿瘤组织间的渗透压，改善化疗药物向肿瘤组织的输送，提高化疗效果。一些实体瘤的联合化疗可以显着提高生存率，延长患者的生命。化疗方案的生存时间没有增加，大多数患者耐受良好。贝伐单抗及其联合化疗的不良反应包括高血压、出血、血栓、蛋白尿、胃肠道穿孔、伤口愈合并发症等，严重者可能发生致命的不良反应。13名晚期恶性肿瘤患者，多周期贝伐单抗联合化疗后，近期疗效显着，安全性好，不良反应轻微，发生率低，可通过密切观察和对症治疗得到控制，不影响治疗计划。顺利进行。国内未发现血栓栓塞、胃肠道穿孔、充血性心力衰竭等严重不良反应[10]，无治疗相关死亡病例。

贝伐单抗具有特异性和无细胞毒性的特点，还具有不易产生耐药性、无需考虑肿瘤组织学特征、副作用相对较少、易耐受等优点[11]。由于贝伐单抗价格高，临床推广难度大，且本研究样本量小，结果难免有偏差。参考文献 肿瘤学, 2011;31(4):379~384 , CR. : meta-.Am , 2007; 49: 186~193 ,,,et al. [J].,2006;47(5):887~893 etal non- smal [ ,2010;11(8):733~740 , etal. - who full-dose [J].Br ,2011;104(3):413 ~ 418 ZhuX, Wu S, WL, et al., : , 2007;49(2):186~ 193, KIM. et al.: 角色[J]. Curr Rep, 2010;12(2):102~108 , RJ, - CP, et al. The , 2010;73(7):856~872. , 金 J，MK 等。:Role Rep, 2010 ;12(2)102~100.0@> 10 葛飞娇, 徐建明. 贝伐单抗治疗恶性肿瘤相关不良反应的机制及处理[J]. 中华杂志肿瘤学, 2010 ;32(7): 481~486 11 [J]. , 2004;9( 1):2~10