特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗按标准评估的客观缓解率达46.2[1]

近两年，靶向免疫联合在肝癌领域的研究取得了诸多成功。其带来的有效率和生存率的显着提高，给肝癌的全身治疗带来了多年未见的巨大变化。靶标免疫组合已成为肝癌的一线标准。对待。在刚刚结束的2022年ASCO-GI年会上，北京大学肿瘤医院郝春义教授报告了靶向免疫联合一线治疗晚期肝细胞癌的II期研究结果。标准评估的客观反应率为46.2%[1]。一项比较该方案与索拉非尼头对头的 III 期随机对照研究正在进行中，以进一步验证该方案的有效性。预计III期研究的成功将为我国肝癌的治疗提供新的解决方案。【肿瘤资讯】特邀郝春义教授分享最新研究成果，展望肝癌靶向免疫治疗的未来前景。

郝春义教授 主任医师、博士生导师

北京大学肿瘤医院国际合作部主任、普外科常务副主任

北京大学肿瘤医院软组织与腹膜后肿瘤中心主任、肝胆胰外第二病房主任

卡迪夫大学名誉教授

中国临床肿瘤学会“CSCO胰腺癌专家委员会”主任委员

中华医学会软组织肿瘤学专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会“CSCO胃肠神经内分泌肿瘤专家委员会”副主任委员

中华医学会肝癌专家委员会秘书长

中华医学会外科分会胰腺学组成员

中国临床肿瘤学会常务理事

中国国际医学交流促进会常务理事

北京市高层次创新创业人才支持计划领军人才

享受国务院特殊津贴专家

我国肝癌发病率高，分期晚，治疗需求巨大

郝春义教授采访Q1

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郝春义教授：肝癌是我国的一种特色癌症，发病率高、晚期、死亡率高。迫切需要在临床治疗方面取得突破，助力实现《健康中国2030规划纲要》中提高全民健康水平的战略目标。. 在此背景下，我们进行了这项靶标免疫组合研究。之所以选择特瑞普利单抗和贝伐单抗的联用，是因为特瑞普利单抗是我国首个获批上市的国产PD-1单抗，在其他肿瘤类型中表现出非常好的表现。但从以往其他免疫检查点抑制剂对肝癌的研究来看，PD-1单克隆抗体的作用非常有限，有效率只有15%左右。该组合具有1+1>2的协同效应。贝伐单抗联合PD-(L)1单克隆抗体的安全性和有效性已在He-32等其他国际研究中得到验证。因此，我们的研究选择了特瑞普利单抗和贝伐单抗的强效组合。我们的研究是一项II期研究，主要评估联合方案的安全性和有效性。如果研究结果符合预期，将在此基础上进行进一步的III期研究，与标准治疗进行比较。肝癌的应用提供了强有力的循证支持。我们的研究选择了特瑞普利单抗和贝伐单抗的强效组合。我们的研究是一项II期研究，主要评估联合方案的安全性和有效性。如果研究结果符合预期，将在此基础上进行进一步的III期研究，与标准治疗进行比较。肝癌的应用提供了强有力的循证支持。我们的研究选择了特瑞普利单抗和贝伐单抗的强效组合。我们的研究是一项II期研究，主要评估联合方案的安全性和有效性。如果研究结果符合预期，将在此基础上进行进一步的III期研究，与标准治疗进行比较。肝癌的应用提供了强有力的循证支持。

特瑞普利单抗联合贝伐单抗一线治疗晚期肝癌安全性和疗效均极佳，II期研究显示出希望

郝春义教授接受Q2采访

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郝春义教授：这是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床研究[1]。纳入标准为：不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌，BCLC B 或 C 期，-Pugh A 级，至少有一个可测量的病灶，评分为 0 到 1，且既往未接受过全身治疗。治疗方案是： IV 加贝伐单抗 15 mg/kg IV q3w。截至2021年6月23日，共有54名患者（48名男性）入组，中位年龄54岁，87%有乙型肝炎病毒感染，74.1%为BCLC C期，7< @4.1% 过去接受过局部治疗。所有患者均接受了至少 1 剂特瑞普利单抗加贝伐单抗。在52个可评价人群中，按照0.1标准评价，主要研究终点的客观缓解率（ORR）为32. 7%，其中 1 人实现完全缓解 (CR)，16 人实现部分缓解 (PR)。），疾病控制率（DCR）为78.8%。根据标准评估，ORR为46.2%，DCR为94.2%。中位无进展生存期 (PFS) 为 9.9 个月，中位总生存期 (OS) 尚未达到。治疗相关不良事件（）多为1~2级，≥3级TRAE发生率为25.9%，严重不良事件（SAE）发生率为27. 8%，≥3级免疫相关不良事件发生率为11.1%，治疗期间未发生致死性不良事件。总体而言，特瑞普利单抗联合贝伐单抗一线治疗晚期肝细胞癌患者显示出良好的疗效和安全性，这是一种有效且低毒的方案。从国内外同类研究的ORR来看，为33%[2]，-32为25%[3]。我们的研究 46.2% ORR[1] 似乎具有一定的优势，值得在进一步的研究中加以验证。基于此，我们将扩大样本量，开展III期临床研究，将特瑞普利单抗联合贝伐单抗方案与索拉非尼进行头对头比较。

靶向免疫联合推进肝癌治疗迎来百年未有之大变局 与其他疗法联用前景看好

郝春义教授采访Q3

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郝春义教授：四五年前，以乐伐替尼为基础的靶向治疗的应用开辟了肝癌治疗的新领域，靶向药物与免疫药物的结合为肝癌治疗带来了突破性进展。ORR、PFS、OS大幅提升，在新的治疗模式下，许多原本没有治愈机会的患者可能被治愈，肝癌领域迎来百年未有之大变局。此外，由于靶向免疫组合的发展，肝癌的许多治疗模式也在发生变化。例如，靶向免疫治疗可以与其他治疗方法如介入和手术相结合，进行术前新辅助治疗、转化治疗、术后辅助治疗等。,

肝癌治疗应立足于立体、全方位、全过程的管理视角，选择最适合患者的方案

郝春义教授专访Q4

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郝春义教授：随着靶向免疫联合的进展，临床对我国从事肝癌治疗的医生，如肿瘤科医生、介入医生和外科医生的需求也在增加。我们不仅要有全面的肿瘤治疗知识，还要了解该领域的最新进展，要掌握不同学科不同治疗方法的特点。只有这样，我们才能为患者带来最先进的治疗，最大限度地提高患者的利益，最大限度地减少治疗相关的副作用或伤害。在临床上做出治疗决策时，我们会根据不同的治疗目的平衡安全性和有效性：比如考虑转化治疗时，ORR是第一位的，毒副作用是第二位的。; 如果患者可能无法达到根治效果，请将安全性放在首位，将疗效放在第二位。肿瘤治疗始终是一个立体、全方位、全过程的管理过程，需要医生有统筹兼顾的理念。综合考虑团队经验等方面，为患者选择最合适的治疗方案。

参考

[1]郝青，杜青，彭本刚，等。加上 -line for : A -arm II 。2022 ASCO-GI，435.

[2] Finn RS、秦 S、M 等。加在 . N Engl J Med。2020 年 5 月 14 日；382(20):1894-1905. doi: 10.@ >1056/.PMID: .

[3] 任志，徐杰，白毅，等。加一个 () in (-32): a , open-, 2-3 . . 2021 Jul;22(7): 977-990.@> doi: 10.@ >1016/-2045(21)-7. Epub 2021 年 6 月 1 日5. in: . 2021 年 8 月;22( 8):e347. PMID: .