EGFR-TKI在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌治疗中的地位无可比拟

EGFR-TKI在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌治疗中的地位无与伦比。近年来，随着越来越多的EGFR-TKI在中国上市并进入医保，医生和患者有了更多的选择。然而，与此同时，如何选择EGFR-TKI的治疗策略才能给患者带来最大的益处？这个问题也摆在我们面前。为此，【肿瘤资讯】采访了华中科技大学附属同济医院褚谦教授，请褚教授就该领域大家最感兴趣的内容做进一步的解释和经验分享。

楚谦教授，主任医师，博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院胸肿瘤科副主任

中国抗癌协会青年理事会常务理事

CSCO青年专家委员会委员

CSCO免疫治疗专家委员会委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员

CSCO肿瘤支持与康复专家委员会委员

湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主席

湖北省免疫学会肿瘤多学科诊疗专家委员会候任主席

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌靶向治疗领域最新进展

钱褚教授：2018年，EGFR敏感突变非小细胞肺癌的治疗有两项最突出的研究。其中一项是著名的研究。2018 年，更新了从入组到第二次进展 (PFS) 的中位时间。2）结果。在2017年ESMO大会上，该研究公布的无进展生存期（PFS）数据显示，一线奥希替尼治疗的中位PFS为18.9个月，明显优于10.2第一代EGFR-TKI治疗数月。更新数据显示，奥希替尼组未达到第二次进展的中位时间，而接受第一代EGFR-TKI治疗的患者第二次进展时间为20个月，提示奥希替尼治疗的获益更为显着。2019年，

去年另一项值得注意的研究是比较铂类双药化疗联合 EGFR-TKI 和单药 EGFR-TKI 治疗 EGFR 敏感突变晚期非小细胞肺癌疗效的研究。结果公布后引起了不小的轰动。. 该研究设计基于研究和现有数据，表明铂类双药化疗联合吉非替尼导致中位 PFS 为 20.9 个月，显着长于接受单药吉非替尼 11. 的患者2个月。化疗和EGFR-TKI联合治疗组的中位OS显着延长，达到55.2个月。根据这项研究的结果，EGFR突变阳性患者的一线治疗是否应该在临床上直接采用铂双联联合EGFR-TKI治疗？我个人认为首先要衡量含铂双药化疗联合EGFR-TKI的安全性和耐受性；其次，在研究中接受二线治疗后的进展时间，即 PFS2 结果，两组之间没有显着差异。因此，应注意二线治疗方案的选择是否会影响OS结果；最后，研究的时候还没有第三代EGFR-TKI，现在各大指南都推荐第三代EGFR-TKI作为一线治疗。所以也需要考虑哪些EGFR-TKI应该联合化疗。

奥希替尼成为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的首选一线治疗药物

褚褚教授：2018年NCCN指南更新将奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗推荐，2019年NCCN第二版指南将其升级为优先推荐，这是非常重要的。改变。同时，日本肺癌学会指南和欧洲ESMO指南也推荐奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的首选一线治疗药物。在ESMO近期委托、CSCO联合发布的泛亚太ESMO晚期非小细胞肺癌诊疗指南中，奥希替尼也被列为一线治疗推荐，为最高推荐等级。所以，

奥希替尼一线治疗临床应用建议

楚谦教授：临床实践中，如果完全不考虑经济因素，根据研究数据，推荐奥希替尼一线治疗所有EGFR突变阳性患者，但如果考虑经济因素，奥希替尼会推荐在以下几种类型的患者：第一是原发耐药患者，以及诊断时发生突变的患者。二是脑转移患者。脑转移多见于晚期非小细胞肺癌，发病率约为40%，约52%的IIIA期患者在治疗结束一年后出现脑转移。现有数据显示，对脑转移瘤治疗效果明显的数据主要来自于奥希替尼的一系列研究，比如学习。该研究一开始就充分考虑了奥希替尼治疗脑转移瘤的疗效，因此在研究中预设了中枢神经系统转移灶的亚组分析，结果显示中枢神经系统可评估病灶的患者接受了奥希替尼治疗。接受奥希替尼治疗的患者未达到中位 PFS，接受第一代 TKI 的患者 PFS 为 13.9 个月，HR 为 0.48。疾病进展的风险降低了 52%。第三，奥希替尼不良反应极少，安全性数据良好。因此，对生活质量要求较高的患者应优先推荐奥希替尼。因此研究预设了中枢神经系统转移的亚组分析，结果显示中枢神经系统可评估病灶的患者接受了奥希替尼治疗。接受奥希替尼治疗的患者未达到中位 PFS，接受第一代 TKI 的患者 PFS 为 13.9 个月，HR 为 0.48。疾病进展的风险降低了 52%。第三，奥希替尼不良反应极少，安全性数据良好。因此，对生活质量要求较高的患者应优先推荐奥希替尼。因此研究预设了中枢神经系统转移的亚组分析，结果显示中枢神经系统可评估病灶的患者接受了奥希替尼治疗。接受奥希替尼治疗的患者未达到中位 PFS，接受第一代 TKI 的患者 PFS 为 13.9 个月，HR 为 0.48。疾病进展的风险降低了 52%。第三，奥希替尼不良反应极少，安全性数据良好。因此，对生活质量要求较高的患者应优先推荐奥希替尼。接受第一代 TKI 的患者中有 48 人。疾病进展的风险降低了 52%。第三，奥希替尼不良反应极少，安全性数据良好。因此，对生活质量要求较高的患者应优先推荐奥希替尼。接受第一代 TKI 的患者中有 48 人。疾病进展的风险降低了 52%。第三，奥希替尼不良反应极少，安全性数据良好。因此，对生活质量要求较高的患者应优先推荐奥希替尼。

EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗策略的选择

褚谦教授：在我的临床实践中，如果患者条件允许，我更愿意先使用第三代药物。这是因为现有的研究数据表明，第一代或第二代 TKI 是在第一代之后取得进展的。随着第三代药物的使用，患者的生存期更长，但这个结果是在理想条件下计算出来的。在现实世界中，只有不到 25% 的患者实际上可以从第一代或第二代药物转换为第三代药物。根据以往研究公布的数据，在第一代TKI治疗后疾病进展后，只有约20%的患者可以接受奥希替尼治疗。它的生存条件很差。因此，如果一开始就将第三代药物奥希替尼用于一线治疗，