铂类+培美曲塞+贝伐珠单抗继续维持治疗的疗效

研究表明，非小细胞肺癌 () 患者可以从维持治疗中受益。铂类 + 培美曲塞 + 贝伐单抗继以培美曲塞 + 贝伐单抗的持续维持治疗被认为是非鳞状细胞癌患者的一种有希望的治疗选择。该研究的目的是评估贝伐单抗±培美曲塞维持治疗继以铂+培美曲塞+贝伐单抗诱导治疗的疗效。该研究结果在 2019 年 ASCO 会议上公布，结果近期发表在 JCO 期刊上。

研究背景

在一项 III 期研究中，顺铂 + 培美曲塞在晚期患者中显示出与顺铂 + 吉西他滨相似的疗效，而亚组结果显示顺铂 + 培美曲塞改善了非鳞状细胞癌患者的总体生存期 (OS)。此外，培美曲塞有可能用于维持治疗，因为与之相关的不良事件数量较少。在 JMEN 研究中，用培美曲塞转换维持治疗与改善非鳞状细胞 OS 和 PFS 相关。

铂类 + 培美曲塞 + 贝伐单抗继以培美曲塞 + 贝伐单抗的持续维持治疗被认为是非鳞状细胞癌患者的一种有希望的治疗选择。该研究的目的是评估贝伐单抗±培美曲塞维持治疗继以铂+培美曲塞+贝伐单抗诱导治疗的疗效。

研究方法

这是一项随机、开放标签、多中心、III 期随机研究，对象为年龄≥20 岁、ECOG PS 为 0-1、未接受过化疗、经组织学证实、可手术的局部晚期、转移性或复发性非鳞状细胞癌患者，适用于血、肝、肾功能。无症状或未使用类固醇脑转移的患者入院。排除标准包括具有鳞状组织学、咯血、高血压或 EGFR 敏感突变（外显子 19 缺失/外显子 21 点突变）的患者。诱导治疗期间没有疾病进展的患者按 1:1 随机分配接受培美曲塞 500 mg/m2 + 贝伐单抗 15 mg/kg 或贝伐单抗 15 mg/kg 维持治疗，每 3 周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是 OS。

研究成果

2010 年 9 月至 2015 年 9 月，共有 71 个地区的 907 例患者入组，895 例患者开始一线诱导治疗，599 例患者被随机分配接受贝伐单抗或培美曲塞+贝伐单抗单抗维持治疗，594 例患者被纳入第二个分析人群。患者基线特征和疾病特征是平衡的。

图 1 研究设计

在数据截止时，贝伐单抗组和培美曲塞+贝伐单抗组的中位使用周期分别为 4 个（1-36） 和 6 个（1-63））周期。在维持治疗期间，226 名患者在单药治疗组和联合治疗组有 203 例患者因疾病进展停止治疗。

第一分析组和第二分析组的中位随访时间分别为 63.3 个月和 59.9 个月，自随机化以来，单药组和联合用药组的中位数OS 分别为 19.6 个月和 23.3 个月（HR=0.87, P=0.069）（图 2A），亚组分析结果见图3。结果显示EGFR野生型HR=0.82（P=0.02），提示培美曲塞+贝伐单抗维持治疗）。可以使这些患者的 OS 更好（图 4）.

图2 OS和PFS分析

图 3 亚组分析结果

图4 EGFR野生型OS分析

分析组 1 的中位 PFS 分别为 4.0 个月和 5.7 个月（HR=0.67，P<0.001，图 2B）。在第二个分析组中，中位 OS 分别为 23.4 个月和 26.6 个月，中位 PFS 为 7.3 个月和 9.0 个月.

安全

最常见的不良事件为中性粒细胞减少（42.3%）、血小板减少（30.9%）、贫血（19.2%）、白细胞减少（18. 3%）、高血压（12.4%）和食欲下降（7.7%）（表1)。

表 1 证券分析

综上所述

诱导治疗后，培美曲塞加贝伐单抗维持治疗改善了一般人群的 PFS 和 EGFR 野生型非鳞状细胞癌患者的 OS。

参考：

濑户 T、K、T 等人。III of with or in Non-Cell Lung : () [of, 2019 Dec 27]。临床杂志。2019;. doi:10.1200/JCO.1 9.