脑转移一直都是肺癌治疗路上的绊脚石(图)

脑转移一直是肺癌治疗的绊脚石。临床上约有20%～56%的肺癌会发生脑转移，尤其是基因突变的非小细胞肺癌（）患者，脑转移的发生率更高。肺癌脑转移患者预后较差，自然平均生存时间仅为1-2个月。

脑转移瘤难治，肺癌患者生存时间缩短

脑转移包括脑实质转移（BM）和脑膜转移（LM）。脑实质转移最常见的部位是大脑半球，其次是小脑和脑干。脑膜转移比实质转移少见，但预后较差。

一旦癌细胞扩散到大脑，它们就会破坏脑组织，引起炎症和肿胀，从而压迫脑组织并产生相应的症状。约30%的脑转移患者在发现时无症状，但一旦发现，预后极差，生存期仅1-2个月。

肺癌脑转移患者的治疗一直是临床公认的难点，主要是因为血脑屏障作为人体的天然屏障，阻碍了大部分药物进入颅内血液循环。

靶向药物逆转脑膜转移，总生存期提高3倍！

作为第三代 EGFR 靶向药物，奥希替尼不仅能有效抑制 EGFR 敏感和耐药突变，而且可用于一线使用，显着延长晚期患者的中位 PFS（无进展生存期）。肺癌。

与第一代和第二代EGFR靶向药物相比，奥希替尼具有更好的血脑屏障穿透性。近日发表在《》杂志上的一项研究证实了奥希替尼对EGFR突变阳性的软脑膜转移性非小细胞肺癌患者的显着疗效：无论突变状态如何，患者的OS（总生存期）都得到了改善。

本研究共纳入 351 例确诊为软脑膜转移的晚期非小细胞肺癌患者。其中，46例患者在初诊或术后首次复发时发生软脑膜转移，其余305例患者在随访期间发生软脑膜转移。，软脑膜转移的中位时间为 18.9 个月，351 名患者中有 88 名存在突变。

在试验中，患者分为两组，110名患者接受了奥希替尼治疗，其余241名患者未接受奥希替尼治疗。

就研究成果而言，可谓“大丰收”！

对于整个研究人群，软脑膜转移患者的中位 OS 为 8.1 个月，而突变状态对 OS 没有显着影响，但突变状态未知的患者 OS 较低，仅 6.5月亮。

奥希替尼治疗患者的中位 OS 为 17.0 个月 (110) 和奥希替尼初治患者的中位 OS 为 5. (241) 在 5 个月时，总生存时间相差 3 倍，这有力地证明了奥希替尼治疗软脑膜转移疗效显着！

此外，为了进一步确定对疗效的影响，根据奥希替尼治疗（治疗、未治疗）和突变状态（阳性、阴性、未知）对组进行分组。

这一结果表明，无论突变状态如何，奥希替尼在治疗伴有软脑膜转移的 EGFR 突变阳性 患者中均具有显着疗效。

需要注意的是，在本研究中，标准剂量奥希替尼（80mg）治疗的患者 OS 为 18.2 个月，高剂量（160m）治疗的患者 OS 为 16.7 个月，表明大剂量奥希替尼并未改善患者的 OS。

低剂量的药物不仅能起到疗效，还能大大减少药物副作用的产生。

破解肺癌脑转移问题，让癌细胞无处遁形

近年来，放射治疗技术的进步和分子靶向治疗的快速发展，为晚期肺癌脑转移患者提供了更多的治疗手段，提高了肺癌脑转移患者的生存期和生活质量。一定程度上。

一般来说，对于无症状脑转移的患者，可以先给予全身治疗；对于有症状的脑转移瘤且颅外病灶稳定的患者，应积极进行局部治疗。

1、局部治疗

1～4个脑转移患者，推荐手术切除或立体定向放疗；如果脑转移瘤手术切除后需要对该部位进行放疗，则首选立体定向放疗，不常规推荐全脑放疗。- 研究表明，1-3次脑转移手术后辅助全脑放疗或脑立体定向放疗可以降低颅内复发和颅内肿瘤进展致死率，但不能延长生存时间，全脑放疗可能对神经认知有长期影响减值。

脑转移灶5-10个，推荐立体定向脑放疗或全脑放疗。

如果患者有明显的颅内高压症状，脑室扩张，脱水剂不能缓解颅内高压症状，且无阻塞性脑积水证据，建议行脑室外引流或脑室腹腔分流术。

2、化疗

对于非鳞癌脑转移患者，推荐培美曲塞联合顺铂化疗。-01研究提示顺铂联合培美曲塞可以提高脑转移瘤的缓解率和总生存期，提示培美曲塞可以成为脑转移瘤患者的有效治疗选择。

替莫唑胺可用于既往接受过全脑放疗或全身化疗的脑转移患者。替莫唑胺可穿透血脑屏障，对脑转移的控制有很好的效果。此外，替莫唑胺与全脑放疗序贯或同时应用，尤其是同时应用，可提高颅内转移瘤的疾病控制率。

3、靶向治疗

EGFR突变：一线治疗优选第三代EGFR-TKI（奥希替尼）。奥希替尼具有很强的穿透血脑屏障的能力，对晚期中枢神经系统转移的患者有很好的疗效。该研究表明，与目前的标准一线治疗（厄洛替尼或吉非替尼）相比，在包括中枢神经系统（CNS）转移在内的 EGFR 敏感突变患者中，奥希替尼增加了脑转移患者的中位 PFS。延长至 15.2 个月并降低 CNS 进展的风险。

ALK突变：第一代TKI联合放疗或下一代TKI单药治疗推荐一线治疗。克唑替尼治疗后脑转移的发生率很高。使用克唑替尼治疗时，建议同时治疗脑转移瘤和放疗。艾乐替尼等新一代ALK-TKI药物可以很好地控制脑部病变，单药即可治疗。观察1-3个月后，如果病灶最大直径缩小小于30%，可以联合放疗。

联合治疗：建议继续靶向治疗联合局部治疗（立体定向放疗/全脑放疗/手术）或在靶向治疗进展时更换新一代靶向药物。多项回顾性分析表明，对驱动基因阳性的患者进行靶向治疗后，在脑部病变局部进展后，继续靶向治疗联合局部治疗可继续延长PFS 4-11个月。

4、抗血管生成药物

贝伐单抗：对于驱动阴性非鳞状脑转移瘤患者，推荐贝伐单抗联合化疗。研究表明，贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂化疗可显着延长患者的无病期；此外，贝伐单抗对激素不敏感的脑水肿有显着疗效。

安罗替尼：安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和肿瘤生长抑制作用。研究证实，安罗替尼可以为腺癌患者和鳞状细胞癌患者带来显着的 PFS 和 OS 益处。

5、免疫疗法

派姆单抗：对于驱动基因阴性的非鳞状脑转移瘤患者，也可选择K药联合化疗作为一线选择。-189研究显示，与单纯化疗相比，K药联合化疗可显着延长患者总生存期（19.2个月vs7.5个月）。

纳武单抗：与化疗相比，纳武单抗将中位 OS 提高了近 2 个月（8.4 个月 vs 6.2 个月）。

：OAK 研究表明， 可延长脑转移患者的 OS，并降低脑转移患者的死亡风险。

联合疗法：免疫疗法与放射疗法相结合，具有远距离/协同作用；-001研究表明，免疫治疗联合放疗可以延长脑转移患者的OS，减少新发病灶的数量。

6、鞘内注射化疗药物

对于全身治疗无效的脑膜转移患者，可考虑鞘内化疗。可用的鞘内化疗药物包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷和西替帕。但这仅适用于最后一个选项！

但现实世界中，肺癌脑转移的病例很多，需要根据病情制定不同的治疗方案。

当心肺癌脑转移的这些症状！

肺癌脑转移早期症状不明显，只能通过影像学检查确诊。当转移灶数量较多时，患者可能会出现头痛、头晕、视力模糊等症状。当脑肿瘤在大脑中生长并压迫脑脊液时，会导致脑积水并增加颅内压。

颅内高压主要表现为头痛、呕吐和视乳头水肿。这种头痛不同于日常生活中的头痛。常为剧烈头痛，伴有频繁呕吐，呕吐后头痛不缓解。此外，还可能出现血压升高、视觉障碍、意识障碍和尿失禁。发生脑膜转移时，主要表现为脑膜刺激征，如头痛、呕吐、颈部僵硬、认知障碍、癫痫发作等。

一般来说，肺癌脑转移主要是颅内压升高和局部病灶破坏的症状。日常生活中，无故出现头痛、头晕、呕吐物时，应警惕肺癌脑转移。