吉非替尼细胞肺癌患者的疗效，吉非

吉非替尼 (, ) 是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK) 抑制剂（一种小分子化合物）。抑制 EGFR-TK 会阻碍肿瘤生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞凋亡。

适应症：适用于既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）的治疗。既往化疗主要是指铂类和多西他赛。基于亚洲亚组在大型安慰剂对照临床试验中预设的生存优势和中国非对照临床试验的生存数据，确定了在既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效. 两项大型随机对照临床试验结果表明，吉非替尼联合铂类化疗一线治疗局部晚期或转移性疾病未显示出临床获益，因此不推荐这样的联合方案。

用法用量：推荐剂量为（1 片），每天一次，空腹或随餐服用。不建议将其用于儿童或青少年，并且尚未研究在该患者群体中的安全性和有效性。由于患者的年龄、体重、性别或肾脏状况以及因肿瘤肝转移导致中度或重度肝功能不全的患者，无需调整剂量。

原因：吉非替尼引起的间质性肺炎全球平均发病率约为1%，中国发病率较低，仅为0.5%。日本偶有发生致命病例，但我国至今未见报道。我们主张，对于既往存在肺纤维化、广泛放射治疗和肺功能严重受损的个体患者应谨慎使用吉非替尼，以预防致命的间质性肺炎。但相当一部分肺癌晚期患者有其他肺部疾病（肺结核、肺气肿、支气管哮喘等），肺部易受感染。因此，不能完全确定所有间质性肺炎都是易瑞沙引起的。

药理毒理：

药代动力学特性：吉非替尼是表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶的选择性抑制剂，该酶通常在上皮来源的实体瘤中表达。抑制 EGFR 酪氨酸激酶活性会阻碍肿瘤生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞凋亡。在体内，吉非替尼在裸鼠异种移植的人肿瘤细胞衍生系中广泛抑制肿瘤生长，并增强化学疗法、放射疗法和激素疗法的抗肿瘤活性。在临床试验中，吉非替尼已被证明具有客观的抗肿瘤反应并改善局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疾病相关症状。药代动力学特性 静脉给药后，吉非替尼迅速消除并广泛分布，

癌症患者口服后吸收缓慢，平均终末半衰期为41小时，吉非替尼一天一次累积2-8次，给药7-10天后达到稳定状态。循环血浆药物浓度一般维持在药物的 2-3 倍之间，间隔 24 小时。口服给药后，吉非替尼的血浆浓度峰值出现在给药后 3 至 7 小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为 59%。食物摄入对吉非替尼吸收的影响不明显。在健康志愿者的一项实验中，当 pH 值保持在 5 以上时，吉非替尼的吸收减少了 47%（见 4.4 和 4.5 部分）。吉非替尼稳态时的平均分布容积为 表明广泛的组织分布。血浆蛋白结合率接近 90%。吉非替尼与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。体外代谢数据表明只有 P450 同工酶参与吉非替尼的氧化代谢。体外研究表明，吉非替尼可能对酶的抑制作用有限。在一项临床试验中，吉非替尼与酶底物美托洛尔共同给药，导致该组疗效小幅增加（35%），其实际临床意义尚未估计。

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