80%是非小细胞肺癌，吉非替尼靶向治疗新曙光

肺癌是世界上最致命的癌症，其中80%是非小细胞肺癌。吉非替尼的开发和上市在非小细胞肺癌的治疗中发挥了非常重要的作用。

作为全球首个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，吉非替尼不仅是肺癌靶向治疗药物，还开创了生物标志物伴随诊断的先河。今天我们来聊聊靶向治疗药物吉非替尼。

吉非替尼的开发

对于非小细胞肺癌患者，手术是早期和中期患者的首选，但大多数患者诊断为晚期，无法进行手术。此时，化疗已成为主要的治疗方法。传统铂类等细胞毒性化疗药物的生存期也较短，且药物副作用严重，给患者带来的生存获益有限。

直到研究人员发现表皮生长因子受体（EGFR）蛋白在许多肿瘤细胞中过度表达，该蛋白参与了肿瘤细胞生长、增殖和分化等重要过程。于是开发了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），开发的第一个药物是吉非替尼。它通过与细胞膜中的酪氨酸激酶区域结合，阻断EGFR的转导信号，阻止EGFR依赖的细胞增殖而达到抗肿瘤作用。

上市和退市

吉非替尼在美国FDA上市后，本以为可以在抗肿瘤药物领域大放异彩，谁知一出临床试验就让人质疑了。吉非替尼在美国的III期临床试验显示，其总生存率并不明显优于安慰剂。基于此，该药厂主动将其退出美国市场。

生物标志物诊断带来新的曙光

2004 年，研究人员发现吉非替尼在亚洲人群和非吸烟者中表现良好。进一步的研究发现，这些人群的 EGFR 基因突变比例更高。随着更多的临床试验，科学家们发现吉非替尼对EGFR基因突变的人群具有明显的优势。不仅可以显着延长此类人群的无进展生存期，而且副作用比传统化疗药物少。最常见的不良反应是腹泻（9%），其次是皮疹（6%）。此外，在这些长期治疗的患者中未观察到晚期（滞后）毒性，例如心脏毒性、中枢神经系统毒性或发展为第二种癌症。

吉非替尼也已从二、三线治疗转向指南推荐的一线治疗，尤其是在我国等亚洲国家。为达到最佳疗效，在医生评估下选择吉非替尼等酪氨酸激酶抑制剂前，需明确有经国家药监局批准的EGFR基因检测方法检测出的EGFR基因敏感突变. 使用过程中应注意避免与强诱导剂或强抑制剂合用，以免影响药物疗效。

结语

吉非替尼的研发和上市，不仅是一种新药的生产，更是生物标志物诊断个体化靶向治疗的第一步。未来将研发和推出大量靶向肿瘤治疗药物。希望未来个体化化疗能够越来越规范化，给肿瘤患者带来更多希望。

参考：

1.林同宇，于世莹，焦长顺。恶性肿瘤的靶向治疗[M]. 北京：人民医学出版社

2.中国临床肿瘤学会指南工作委员会。中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2020[M]. 北京：人民卫生出版社

3.国家卫健委。抗肿瘤新药临床应用指南（2019年版）[J]. 综合癌症治疗电子杂志, 2020, 01:16-47.

部分图片来源于网络

作者 / 株洲市第二医院药学部副主任刘龙珍

编辑/广东省食品药品监督管理局事务中心（上）

审稿人/邹玉华