吉非替尼类药物 总经理岗位说明书出纳岗位人事专员岗位说明出纳

吉非替尼广泛抑制体内裸鼠异种移植的人肿瘤细胞衍生系中的肿瘤生长，并改善放化疗和激素治疗吉非替尼的抗肿瘤活性已在临床试验中证明在局部晚期或转移性非小细胞肺中具有客观的抗肿瘤反应癌症和改善疾病相关症状。2 吉非替尼静脉给药后的药代动力学特性 快速清除和广泛分布 在癌症患者中平均消除半衰期为 48 小时 口服给药后吸收缓慢 平均终末半衰期为 41 小时 循环血浆药物浓度一般维持在吸收的 2-3 倍之间给药间隔 24 小时后达到稳态后。口服给药后吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后 3 至 7 小时。癌症患者的平均吸收 生物利用度 59 食物摄入对吉非替尼吸收的影响不显着。在健康志愿者的一项实验中，当 pH 值维持在 5 以上时，吉非替尼的吸收减少。 47 见第 44 和 45 节。 3 在吉非替尼中的分布 吉非替尼在稳态时的平均分布容积约为 90%，表明广泛组织分布。吉非替尼的血浆蛋白结合率约为 90%。吉非替尼与血清白蛋白和酸性糖蛋白结合。4.体外研究数据表明P450参与吉非替尼的氧化代谢。酶 只有体外研究表明吉非替尼可能对酶的抑制作用有限。在一项临床试验中，吉非替尼和美托洛尔（一种酶底物）的组合导致该组的效果略有增加。35 尚未估计其实际临床意义。吉非替尼在动物实验中没有表现出酶诱导作用，也没有显着抑制其他细胞色素 P450 酶。在体外吉非替尼代谢中确定了三个生物转化位点。丙基吗啉的代谢 喹唑啉上甲氧基取代基的去甲基化和卤代苯基的氧化脱氟 从人血浆中分离的主要代谢物是 O-吉非替尼，抑制 EGFR 刺激的细胞生长比吉非替尼弱 14 倍，因此对吉非替尼的临床活性没有显着影响 肾清除作为原型和代谢物 6 特定人群 稳态血浆浓度与患者年龄、体重、性别、根据人群给药数据发现人种或肌苷清除率 一项研究中有 31 个实体的肝功能损害 其中，14 例肝功能正常的患者，13 例中度肝功能损害的患者，13 例因肝转移导致的严重肝功能损害的患者， 4名患者参加了临床研究。研究了吉非替尼的药代动力学评价。表明每日服用本品28天后达到稳态的时间，正常肝功能组和中度肝功能损害组的总血浆清除率和稳态值相似。4例因肝转移引起的严重肝功能损害患者病情稳定。状态值也与肝功能正常组相似。该产品尚未在肝硬化或肝炎引起的肝损伤患者中进行研究。7 体外药物相互作用研究证实，吉非替尼与利福平（一种已知的强诱导剂）共同给药会降低吉非替尼的平均 AUC。83 见警告和预防部分。在健康志愿者中，平均吉非替尼与抑制剂共同给药。AUC增加 4例因肝转移引起的严重肝功能损害患者病情稳定。状态值也与肝功能正常组相似。该产品尚未在肝硬化或肝炎引起的肝损伤患者中进行研究。7 体外药物相互作用研究证实，吉非替尼与利福平（一种已知的强诱导剂）共同给药会降低吉非替尼的平均 AUC。83 见警告和预防部分。在健康志愿者中，平均吉非替尼与抑制剂共同给药。AUC增加 4例因肝转移引起的严重肝功能损害患者病情稳定。状态值也与肝功能正常组相似。该产品尚未在肝硬化或肝炎引起的肝损伤患者中进行研究。7 体外药物相互作用研究证实，吉非替尼与利福平（一种已知的强诱导剂）共同给药会降低吉非替尼的平均 AUC。83 见警告和预防部分。在健康志愿者中，平均吉非替尼与抑制剂共同给药。AUC增加 7 体外药物相互作用研究证实，吉非替尼与利福平（一种已知的强诱导剂）共同给药会降低吉非替尼的平均 AUC。83 见警告和预防部分。在健康志愿者中，平均吉非替尼与抑制剂共同给药。AUC增加 7 体外药物相互作用研究证实，吉非替尼与利福平（一种已知的强诱导剂）共同给药会降低吉非替尼的平均 AUC。83 见警告和预防部分。在健康志愿者中，平均吉非替尼与抑制剂共同给药。AUC增加

由于药物不良反应与剂量和作用持续时间有关，因此结果可能具有临床意义。与导致胃 pH5 持续升高的药物共同给药可能会降低吉非替尼的平均 AUC。47 见警告和预防和药代动力学特性部分 人肝微粒体的体外实验证实，吉非替尼主要由肝细胞色素 P-450 代谢系统，因此吉非替尼可能与诱导抑制或被相同肝酶代谢的药物相互作用。动物研究表明，吉非替尼几乎没有酶诱导。体外研究显示吉非替尼的抑制作用有限。下面列出的是与吉非替尼相互作用或可能产生影响吉非替尼的具有临床意义的药物相互作用的药物或药物类别。药物抑制药物相互作用已被证明可抑制健康志愿者中吉非替尼和伊曲康唑（一种吉非替尼抑制剂）的组合，由于剂量和暴露的不良药物反应，吉非替尼的平均 AUC 增加了 80% 这种增加可能具有临床意义，虽然尚未进行与其他抑制剂的相互作用研究，但这类药物如酮康唑和克霉唑也可能抑制吉非替尼的代谢。在健康志愿者中报告了提高胃 pH 值的药物。对患者的临床研究表明，与显着且持续地将胃 pH 值升高至 ge5 的药物共同给药可使吉非替尼的平均 AUC 降低 47，这可能会降低吉非替尼的疗效。吉非替尼与利福平（一种已知的强诱导剂）共同给药，与单独给药相比，吉非替尼的平均 AUC 降低。83 理论上可能的相互作用药物 其他诱导剂可诱导可能增加吉非替尼代谢并降低其血浆浓度的活性物质，因此与苯妥英、卡马西平、巴比妥类药物或圣约翰草等诱导剂共同给药。圣约翰草可以降低吉非替尼对其他药物的疗效。已在临床环境中报告了通过代谢药物产生的经证实的相互作用。吉非替尼与酶底物美托洛尔的共同给药增加了试验中美托洛尔的暴露35，这被认为不具有临床相关性。对两名吉非替尼的平行组、多中心评估 患者被随机分配到口服给药日和主要终点为肿瘤客观缓解率，次要终点为疾病相关症状改善的天数的两个剂量组。主要终点是肿瘤客观缓解率和疾病相关症状改善。功效结果由LCS每周测量一次，功效结果汇总于每月工作总结和计划工作总结和工作计划工作总结和计划工作总结和工作计划工作总结工作计划见下表。这两项研究的结果在肿瘤客观缓解率和疾病相关症状改善率方面相似。大多数患者在治疗的第一个月内出现肿瘤客观反应。少数患者在治疗的第一个月才有客观反应。发生在 4 个月 试验中日本和非日本患者的客观缓解率均高于非日本患者，因为在多变量分析时调整了两组合并后的未调整优势比疗效结果总结每月工作总结和计划工作工作总结和工作计划 工作总结和计划工作总结和工作计划 工作总结 工作计划如下表所示，未考虑WHO 绩效状态评分01 或2 分以及之前接受的化疗次数。从两项研究中获得 肿瘤客观缓解率和疾病相关症状改善率的结果相似。大多数患者在治疗的第一个月内出现肿瘤客观反应。少数患者在治疗的第四个月才有客观反应。日本患者的客观缓解率高于非日本患者，因为在多变量分析时合并了未调整的优势比疗效结果总结每月工作总结和计划工作总结和工作计划工作总结和计划工作总结和工作计划 工作总结 工作计划如下表所示，未考虑 WHO 体力状况评分 01 或 2 以及之前接受的化疗次数。从两项研究中获得 肿瘤客观缓解率和疾病相关症状改善率的结果相似。大多数患者在治疗的第一个月内出现肿瘤客观反应。少数患者在治疗的第四个月才有客观反应。日本患者的客观缓解率高于非日本患者，因为在多变量分析时调整了未调整的优势比

这种差异在性别、组织学和身体状况之后不再具有统计学意义。调整后的优势比基于症状改善。可评估的人口数据在数据截止时仍在继续。生存安全性 该产品的安全性在两项研究中相似。不良事件的发生率和严重程度与剂量相关。见 不良反应 结论 治疗后持续客观反应 在中国进行的临床研究 在中国的 5 个临床研究中心进行了临床研究，以评估吉非替尼片对既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者的客观效果 反应率 A共有 159 名受试者至少服用了一次吉非替尼片。受试者的人口统计学和疾病特征如下：男性 91 名，572名女性，68名女性，428岁平均标准篮球课程标准儿科分级护理标准分级护理尘肺病标准差565岁，中位数57岁，最小值是310-年龄组中的最大值840岁，18-60岁组有91人，70岁组有46人。组 22 138 吸烟状况 90 非吸烟者 566 37 曾经吸烟者 233 3 偶尔吸烟者 19 经常吸烟者 29 182 组织学类型鳞状细胞癌 29 182 腺癌 105 66 未分化癌 5 例 31 大细胞癌 1 例 06 腺鳞癌 7 例44 细支气管肺泡癌 BAC 12 例 身体状况 0 分 23 人 1451 分 101 人 6352 分 34 人 2143 分 1 人 06、其中 75 名受试者在纳入前接受了 1 种化疗方案，4722 人，超过 3 人纳入 3 每种化疗方案治疗的受试者分别为 50 314 和 34 214 人。对 159 名受试者的意向治疗人群群进行疗效分析。以下是功效的总结。客观反应率为 203-347 的中位数。PFS 为 97 天，95 置信区间为 67-120 天，中位生存时间为 111 个月。数据截至2004年11月22日。不同治疗亚组的客观缓解率随入组时间的不同而有一定差异。按基线特征分组的受试者的客观反应率如下表所示。在其他国际临床研究中也发现了类似的差异。尽管某些亚组中的受试者数量不够大，但吉非替尼对这些受试者的影响以及吉非替尼的预期一致安全性总体上耐受性良好。大多数不良事件是轻微的，不需要治疗。超过 10% 的受试者报告的不良事件是皮疹。440 皮肤瘙痒 157 和腹泻。在吉非替尼中观察到的一致适应症适用于治疗之前接受过化疗或不适合化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。用法和用量 推荐剂量为每天一次，空腹或随餐服用一次。不建议在儿童或青少年中使用。尚未研究该患者组的安全性和有效性。年龄、体重、性别、或肾功能状态，以及因肿瘤肝转移而导致中度或重度肝功能损害的患者。剂量调整见药代动力学特性 禁忌症 已知对活性物质或任何产品赋形剂有严重超敏反应的人的注意事项 1 肺氧毒性 偶尔急性 急性 一些间质性肺病患者可能因此死亡。请参阅可能的不良反应部分。先天性肺纤维化。间质性肺炎。尘肺。如发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明病因。确诊间质性肺病后，应停用吉非替尼并给予相应治疗。已观察到无症状的肝转氨酶升高。查看可能的不良事件。因此，应对部分建议肝转氨酶轻度至中度升高的患者可谨慎使用定期检查肝功能。如果肝功能损害严重，应考虑停用药物诱导物质。炎症性药物性肺炎患者发生这种情况时死亡率增加。经过相应治疗，已观察到肝转氨酶无症状性升高。参见可能的不良反应部分。因此，建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻度至中度升高患者慎用。如果肝功能损害严重，应考虑停药以进行诱导。活性物质 炎症性药物性肺炎患者发生这种情况时死亡率增加 相应治疗后，已观察到肝转氨酶无症状性升高。参见可能的不良反应部分。因此，建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻度至中度升高患者慎用。如果肝功能损害严重，应考虑停药诱导。活性物质 建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻度至中度升高患者慎用。如果肝功能损害严重，应考虑停药诱导。活性物质 建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻度至中度升高患者慎用。如果肝功能损害严重，应考虑停药诱导。活性物质

可增加吉非替尼的代谢，降低其血药浓度。因此，与苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或巴比妥类等诱导剂合用会降低疗效。见药物相互作用部分。据报道，在使用华法林时，部分患者出现国际正常值升高和/或出血事件。请参阅可能的不良反应部分。应定期监测服用华法林的患者凝血酶原时间或 INR 的变化。可以持续增加胃 pH 值的药物可以降低吉非替尼的血浆浓度，从而降低疗效，详见药物相互作用部分和药代动力学特性部分。如果“任何眼部症状”恶化，应提醒患者立即就医，严重或持续性腹泻、恶心、呕吐或厌食。应根据临床需要进行管理。见潜在不良反应部分 另见怀孕和哺乳以及对驾驶和使用机器能力的影响部分对驾驶和使用机器能力的影响 治疗期间可能出现疲劳症状 使用机器时应提醒孕妇和哺乳期妇女。目前没有孕妇或哺乳期妇女的数据。在动物实验中已观察到生殖毒性。因此吉非替尼可能与诱导抑制或被相同肝酶代谢的药物相互作用。动物研究表明，吉非替尼几乎没有酶诱导作用。影响 体外研究表明，吉非替尼可以抑制与吉非替尼产生或可能产生与吉非替尼有临床意义的药物相互作用的有限药物相互作用，如下所列。抑制药物 吉非替尼与抑制剂伊曲康唑的共同给药可使健康志愿者的吉非替尼平均 AUC 增加 80%。由于剂量和暴露相关的药物不良反应，这种增加可能与临床相关。意义 虽然尚未进行与其他抑制剂的相互作用研究，但这类药物如酮康唑、克霉唑和利托那韦也可能抑制吉非替尼的代谢。提高胃 pH 值的药物是在健康志愿者中进行的。临床研究表明，当与可显着且持续地将胃 pH 值降低至 5.47% 的药物联合使用时，吉非替尼的平均 AUC 会增加 这可能会降低吉非替尼的疗效 利福平 在健康志愿者中将吉非替尼与已知的利福平强诱导剂共同给药与单独给药相比，吉非替尼的平均 AUC 降低了 83% 理论上可能相互作用的药物 - 其他诱导剂 诱导活性的物质可能会增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度，因此与苯妥英等诱导剂联合使用、卡马西平、巴比妥类药物或圣约翰

兔中观察到胎儿体重减轻大鼠中未观察到异常。仅在产生严重母体毒性的剂量下，在兔子中观察到异常。应建议有生育能力的女性在怀孕和哺乳期间避免使用本品。应建议母乳喂养的母亲在治疗期间停止母乳喂养 吉非替尼和某些代谢物广泛从乳汁中排出，02 倍于基于体表面积的临床剂量。吉非替尼在大鼠妊娠和分娩期间以基于体表面积的临床剂量的 07 倍给予吉非替尼。可降低年轻小鼠的存活率 745 年龄大于 75 岁 结果显示疗效无显着差异 8 肾功能严重受损患者尚不清楚吉非替尼对肾功能严重受损患者的影响 对于此类患者，此药应慎用 9 最不良反应 常见的药物不良反应 不良反应有腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮。超过 20 次的发病率通常在给药后 1 个月内出现。通常是可逆的。呕吐或厌食 脱水和肝功能异常主要包括无症状 轻度或中度转氨酶升高 CTCl 或 2 级指甲毒性 轻度 CTC 1 级结膜炎和睑缘炎 主要是轻度 CTC 1 级 不常见 gt01-le1 血液学和淋巴眼呼吸 升高的国际正常 INR 和/或一些服用华法林的患者发生出血事件 可逆的角膜糜烂有时与睫毛异常生长有关 间质性肺病通常更严重 CTC 3-4 级 已报告致命的医疗记录 罕见 1 消化性胰腺炎 非常罕见 皮肤和附件过敏反应，包括血管性水肿和风疹中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑仅在世界范围内有临床研究和上市后应用的病例报告。在日本，只有大约 30 名患者接受了吉非替尼。在日本以外的患者中，间质性肺病的总发病率约为 0.3%。2 服用吉非替尼约1例间歇性肺病患者，服用吉非替尼后发生间歇性肺病的概率为1。 药物过量 吉非替尼过量尚无特效治疗方法。过量服用的具体症状目前尚不清楚。在 I 期临床试验中，少数患者服用每日剂量，并观察到一些不良反应的频率和严重程度有所增加，主要是皮疹和腹泻。该产品的推荐剂量是每天一次，空腹或随餐口服一次。如果吞咽困难，可以将片剂分散在半杯饮用水中。不应使用非碳酸饮料。大约需要 10 分钟才能完全分散并立即饮用液体。用半杯水冲洗杯子并饮用。液体也可以通过鼻胃管给予。由于以下情况，无需调整剂量。年龄、体重、性别、种族、肝转移引起的肾功能 调整剂量引起的中至重度肝功能损害 当患者出现无法耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期停药至多至14 天，然后恢复每日剂量。见不良反应规格 片剂原包装在30℃以下保存 有效期2年 皮肤不良反应可通过短期停药最多14天解决，然后恢复每日剂量。见不良反应规格 意见建议皮肤不良反应可通过短期停药最多14天解决，然后恢复每日剂量。见不良反应规格 建议

1 易瑞沙可以作为最后的手段，即当放化疗已经不能有效控制病情时，可以考虑服用易瑞沙。建议不要太早服用，尤其是放化疗后效果较好的患者。2 易瑞沙 应该每天不间断服用。临床证据表明，如果患者停药后继续服用易瑞沙，效果不如连续使用。长期使用易瑞沙后，可能会出现耐药性。3 印度的易瑞沙和英国的易瑞沙同样有效。没有区别，只是厂家不一样。印度的制药业非常发达。它是英国易瑞沙的副本。没有前期研发成本。所以，价格与 4 位患者相比。如果患者服用后出现红疹，这是易瑞沙的副作用之一。副作用与易瑞沙的有效性之间没有临床关系，但根据我的经验，副作用的出现至少说明易瑞沙对患者有一定的疗效。只要出现副作用，我的病人就能有更好的改善。5 治疗肺癌要保持良好的心态，不要自暴自弃，要勇敢面对幸福的生活，注意合理饮食，注意室内空气流通，当然最重要的是要有更好的心态. 听医生用药要适度才能达到最好的疗效而不是越多越好，原因是药三分毒，应该是白印易瑞沙简介警告本药房所有处方药必须在有此类药物存在的情况下使用，在有经验的医师处方指导下使用，且只能在中国国家临床试验药理基地或三级医院使用。使用前请仔细阅读说明。抗肿瘤药是一种抗表皮生长因子受体EGFR-酪氨酸激酶抑制剂。易瑞沙是一种已通过III期临床试验证明可显着延长晚期肺癌患者生存时间，也能显着改善晚期肺癌患者的药物。易瑞沙（一种口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂）的症状，等报道 122 例接受易瑞沙单药治疗的晚期疾病患者，客观缓解率为 246，中位生存期为 144 个月，在影响缓解率和预后的因素中，性别病理类型和吸烟史的重要性得到了肯定。女性腺癌，尤其是肺泡细胞癌，无吸烟史的亚洲患者预后较好。主要功能和主要治疗易瑞沙适用于过去接受过化疗的局部患者的治疗。对于晚期或转移性非小细胞肺癌，既往化疗主要是指铂类和多西他赛。推荐剂量是每天一次，空腹或随餐服用一粒。不建议儿童或青少年使用。对于该患者组，对因肿瘤肝转移引起的中度或重度肝功能不全患者进行体重、性别或肾功能状态和剂量调整的安全性和有效性。参见药代动力学特性部分。不良反应 最常见的药物不良反应 ADR 是腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮。通常在服用易瑞沙后 1 个月内发生 20 次或更多，并且通常是可逆的 大约 8 名患者出现严重标准 3 级或 4 名患者因不良反应而停止治疗 只有 1 人可能出现以下不良反应 非常常见的 gt10 消化系统性腹泻主要是轻微的CTC 1 级，中度 CTC 2 级很少报道 严重腹泻伴脱水为 CTC 3 级 在此基础上，日本以外的患者间质性肺病的总发病率约为 0.3，其中日本约为 2。关于患者0 全身呕吐主要为轻中度 CTC1 或 2 级厌食 轻度或中度 CTCl 或 2 级口腔粘膜炎 大多数轻度 CTC 1 级继发于腹泻、恶心、日本以外的患者间质性肺病的总发病率约为 0.3，其中日本约为 2。关于患者