首个EGFRTKI-马来酸艾维替尼-全球唯一上市的三代尼

8月9日，CDE公布了第30批纳入优先审评的药品注册申请名单。其中，备受关注的国内首个第三代EGFR TKI-马来酸阿维替尼上榜。评价信息如下：

（数据来源于CDE官网）

奥希替尼——全球唯一上市的第三代EGFR TKI

EGFR TKI是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过内源性配体与EFGR竞争性结合，抑制酪氨酸激酶的火花，阻断EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和转移，促进其凋亡。死亡。经过十多年的研发，目前市场上的EGFR TKI主要分为三代，其中第一代EGFR TKI代表吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼（国产），第二代EGFR TKI代表药物为阿法替尼，第三代EGFR TKI的代表药物为奥希替尼。更详细的信息可以参考笔者之前写的一篇文章《史上重磅炸弹第二代EGFR TKI来了！辉瑞》

第三代EGFR TKI主要针对耐药突变的患者。基因突变是使用EGFR TKIs后产生耐药性的主要突变类型（约50%）。一、第二代EGFR TKI治疗由于域空间狭窄和常规药物组合困难，效果不佳。

阿斯利康开发的奥希替尼是目前全球唯一上市的第三代EGFR TKI。主要是利用较小的结合区域与空间狭窄的突变结构域结合，达到治疗效果。审批流程如下：

奥希替尼凭借在耐药突变方面的差异化竞争优势和突出的临床疗效，在各代TKI的竞争中脱颖而出，销量快速增长。上市3年后，2017年全球销售额高达9.6亿美元，在中国获批上市仅9个月，2017年国内销售额也突破5亿元。全球销售额达到 20 亿美元。销量飙升的背后是奥希替尼相对昂贵的事实。该药国内售价5.元一盒（美国售价-元）。

阿维替尼——首个国产第三代EGFR TKI

马来酸阿维替尼是艾森自主研发的国内首个第三代EGFR TKI，可同时抑制和突变，用于治疗EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌。结构式如下：

该药是“十二五”国家重大新药创制重大科技专项支持的原创新药，拥有全球化合物专利。申请流程如下：

在2016年ESCO年会上，马来酸阿维替尼披露的临床研究数据显示，该药安全性好，疾病控制率达90%，甚至有望与阿斯利康的奥希替尼媲美，具有以下特点：

1.化学结构不同于其他第三代EGFR TKI，为原研药；

2.临床试验显示对突变肿瘤有良好的抑制作用；

3.在I期临床试验中，副作用小，未出现间质性肺炎、高血糖等严重副作用，血液学毒性也低于奥希替尼。

但美中不足的是，阿维替尼的血脑屏障穿透率远低于奥希替尼。虽然脑转移患者的血脑屏障已被部分破坏，但该药仍能取得较好的疗效。然而，脑膜转移瘤与脑实质转移瘤有很大不同。鉴于如此低的血脑屏障穿透率，需要进一步的临床试验数据来证明阿维替尼对脑膜转移患者的疗效。

巨大的市场潜力

我国每年新诊断肺癌患者超过73万，是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。中国约30%-40%的患者有EGFR突变，约三分之一的EGFR突变患者接受过EGFR TKI药物（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）第二个患者会因突变而产生耐药性，这将导致疾病再次进展，患者迫切需要新的治疗方案。因此，如果阿维替尼能够成功成为国内首个国产第三代EGFR TKI，其价格优势将具有无限的市场潜力。