西妥昔单抗给药顺序的基础研究单抗联合化疗

摘要： 背景与目的：肺癌是全球癌症死亡的主要原因，发病率和死亡率均呈显着上升趋势。根据生物学行为的不同，肺癌在临床上通常分为非小细胞肺癌（non-cell lung，SCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中大多数和80 % 到 85% 的肺癌病例。大部分患者在治疗时出现局部进展或远处转移，常采用化疗对此类患者进行早期治疗，但研究表明，化疗不能改变大部分肺癌患者的长期治疗结果，化疗的好处程度已经最大化，也就是说，化疗的疗效达到了一个平台期。随着人们对肿瘤分子生物学和基因水平认识的不断深入，分子靶向治疗的研究和临床应用成为人们关注的焦点。热点之一。近期研究表明，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和细胞毒药物按不同给药顺序应用会对抗肿瘤效果产生明显影响，从而导致细胞毒药物和分子靶向药物的最佳应用顺序。的关心。西妥昔单抗联合化疗作为晚期患者一线治疗的临床试验（FLEX）表明，在化疗的基础上联合西妥昔单抗比单独化疗更能延长总生存期（ , OS）。影响。分子靶向治疗的研究和临床应用已成为人们关注的焦点。热点之一。近期研究表明，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和细胞毒药物按不同给药顺序应用会对抗肿瘤效果产生明显影响，从而导致细胞毒药物和分子靶向药物的最佳应用顺序。的关心。西妥昔单抗联合化疗作为晚期患者一线治疗的临床试验（FLEX）表明，在化疗的基础上联合西妥昔单抗比单独化疗更能延长总生存期（ , OS）。影响。分子靶向治疗的研究和临床应用已成为人们关注的焦点。热点之一。近期研究表明，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和细胞毒药物按不同给药顺序应用会对抗肿瘤效果产生明显影响，从而导致细胞毒药物和分子靶向药物的最佳应用顺序。的关心。西妥昔单抗联合化疗作为晚期患者一线治疗的临床试验（FLEX）表明，在化疗的基础上联合西妥昔单抗比单独化疗更能延长总生存期（ , OS）。影响。近期研究表明，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和细胞毒药物按不同给药顺序应用会对抗肿瘤效果产生明显影响，从而导致细胞毒药物和分子靶向药物的最佳应用顺序。的关心。西妥昔单抗联合化疗作为晚期患者一线治疗的临床试验（FLEX）表明，在化疗的基础上联合西妥昔单抗比单独化疗更能延长总生存期（ , OS）。影响。近期研究表明，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和细胞毒药物按不同给药顺序应用会对抗肿瘤效果产生明显影响，从而导致细胞毒药物和分子靶向药物的最佳应用顺序。的关心。西妥昔单抗联合化疗作为晚期患者一线治疗的临床试验（FLEX）表明，在化疗的基础上联合西妥昔单抗比单独化疗更能延长总生存期（ , OS）。影响。西妥昔单抗联合化疗作为晚期患者一线治疗的临床试验（FLEX）表明，在化疗的基础上联合西妥昔单抗比单独化疗更能延长总生存期（ , OS）。影响。西妥昔单抗联合化疗作为晚期患者一线治疗的临床试验（FLEX）表明，在化疗的基础上联合西妥昔单抗比单独化疗更能延长总生存期（ , OS）。影响。

在晚期治疗领域，多项临床研究（、SAIL等）证实，在化疗的基础上联合贝伐单抗可延长晚期患者的OS和无进展生存期（-free，PFS）。但迄今为止，关于西妥昔单抗、贝伐单抗和细胞毒药物给药顺序的研究还很少。目前国内外尚无类似研究的报道。本课题是观察多西他赛、西妥昔单抗和贝伐单抗给药顺序的基础研究。以肺癌细胞系KRAS野生型细胞荷瘤小鼠为研究对象，分别以不同的顺序给予多西他赛。泰西、西妥昔单抗和贝伐单抗。处理后处死小鼠。剥离移植的肿瘤并测量肿瘤体积。检测肿瘤组织相关蛋白。贝伐单抗+多西他赛联合贝伐单抗+西妥昔单抗对KRAS野生型肺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用，确定西妥昔单抗+贝伐单抗的最佳应用顺序，为临床合理用药提供理论依据。方法：选择KRAS野生型细胞进行培养传代，并用一定数量的细胞进行接种。当小鼠皮下肿瘤达到100~左右时进行抗肿瘤治疗。根据实验设计，将小鼠分为8组，即对照组、单药组（TXT、C225、Bev）、双药联合组（Bev+TXT、C225+TXT）和两-药物组合，单药组序贯组（Bev+TXT→C225、C225+TXT→Bev），

西妥昔单抗和贝伐单抗按顺序分别应用于肺腺癌荷瘤小鼠，各实验组VEGF较空白对照组均有不同程度升高，但无统计学意义。各实验组Bcl-2蛋白表达升高，Bax蛋白表达明显降低，Bcl-2/Bax比值降低，说明多西他赛、西妥昔单抗和Bax不同应用序列的不同程度抑制血管生成，并通过调节Bcl表达诱导细胞凋亡-2和Bax在细胞中。结论：单药C225对KRAS野生型裸鼠异种移植物有显着抑制作用；两药合用不比单药好；