EGFR突变人群的成功靶向药——无论有无尼治疗

原文源自微信公众号（药物时报）：WCLC速递：奥希替尼或成最强术后辅助治疗方案

从到奥希替尼，从后防线到前线，奥希替尼（）作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），经历了许多这样的大规模疗效验证性临床试验多次测试，其效果得到业界认可。可以说是针对EGFR突变人群的成功靶向药物。

战线前移，奥希替尼进房后辅助治疗

为了使符合适应症的患者尽快受益于奥希替尼，研究人员尝试将奥希替尼应用于术后辅助治疗阶段。一项著名的研究，即在 EGFR 突变的早期阶段，探讨了奥希替尼在根治性手术后的益处。

该研究的主要结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。从无病生存期（DFS）曲线中，我们清晰地看到奥希替尼组与安慰剂组明显分离，说明接受奥希替尼组相比安慰剂组可以显着延长患者的DFS，降低疾病复发或死亡的风险. 超过 80%。

2020年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式宣布奥希替尼作为首个治疗EGFR突变患者的辅助疗法。

美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐奥希替尼用于IB-IIIB R0期切除患者的术后辅助治疗，这在NCCN指南历史上尚属首次。

从辅助奥希替尼中获益，伴或不伴辅助化疗

探索性分析结果在刚刚召开的2020年世界肺癌大会（WCLC）上公布。对于接受根治性切除的IB-IIIA期患者，之前是否接受过辅助化疗，分析辅助奥希替尼治疗的DFS。

（1）在整个人群中，无论之前是否接受过辅助化疗，辅助奥希替尼都有显着的 DFS 获益，中位 DFS 数据：

既往接受辅助化疗，奥希替尼vs安慰剂：未达到vs 22.1个月，疾病复发或死亡风险降低84%（左图1）；

先前未接受辅助化疗的患者中，奥希替尼与安慰剂相比：在不到 33.1 个月内，疾病复发或死亡的风险降低了 77%（图 1 右）。

图 1 奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）在接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）的 IB-IIIA 期患者中的 DFS

总体人群的结果支持辅助奥希替尼的应用，但它们是否适用于不同手术和病理阶段的患者？我会继续带你去了解。

(2）IB期患者，由于预后良好，奥希替尼组和安慰剂组的中位DFS在分析截止日期均未达到，但从DFS曲线来看，无论先前是否进行辅助化疗，奥希替尼优于安慰剂组（图2）.

图 2 奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）在接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）的 IB 期患者中的 DFS

（3）在 II 期患者中，无论他们是否接受了辅助化疗，辅助奥希替尼都比安慰剂组具有显着的 DFS 益处。该组的中位 DFS 数据为：

既往接受辅助化疗，奥希替尼vs安慰剂：未达到vs 29.4个月，疾病复发或死亡风险降低85%（左图3）；

在先前未接受过辅助化疗的患者中，奥希替尼与安慰剂相比：在不到 22.1 个月内，疾病复发或死亡的风险降低了 80%（图 3 右）。

仔细看曲线，辅助化疗后奥希替尼的DFS曲线几乎是“水平的”，而未接受辅助化疗而只接受奥希替尼的患者的DFS表现较差。这表明对于 EGFR 驱动基因突变的 II 期患者，术后辅助化疗继以奥希替尼辅助靶向治疗是最佳策略。

图 3 既往接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）的 II 期患者中奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）的 DFS

（4）IIIA 期患者，同样的结果也适用。

对于既往接受过辅助化疗的患者，奥希替尼vs安慰剂：38.8个月vs 12.9个月，疾病复发或死亡的风险降低了87%（图4左）；

奥希替尼 vs 安慰剂：在之前未接受辅助化疗的患者中，38.6 个月 vs 11.2 个月，疾病复发或死亡的风险降低了 90%（图 4，右）。

IIIA期可手术患者人群异质性很大，探索术后辅助治疗一直是临床难点之一。结果表明，奥希替尼是值得考虑的EGFR突变患者的治疗策略，一半病例的DFS超过3年。在保证患者生活质量的前提下，奥希替尼可以帮助患者达到足够长的DFS。

此外，无论患者是否接受了辅助化疗，患者都从辅助奥希替尼中受益。

图 4 既往接受过辅助化疗（左）和未接受过辅助化疗（右）的 IIIA 期患者中奥希替尼（蓝色）和安慰剂（橙色）的 DFS

奥希替尼或EGFR突变后辅助治疗的最佳选择

该研究的探索性分析结果表明，无论过去是否使用辅助化疗，无论术后阶段如何，后续使用奥希替尼辅助治疗都支持奥希替尼辅助治疗在 DFS 中的益处。

在总结每个阶段亚组的森林图上，我们也清楚地看到，所有阶段的患者，无论之前是否接受过辅助化疗，都支持奥希替尼 DFS 的益处（图 5）.

图 5. 亚组分析总结（森林图）

在研究的探索性分析中，奥希替尼组的样本量较小，结果需要进一步研究证实。然而，这些喜人的结果，显然将奥希替尼推向了术后辅助治疗阶段。奥希替尼单用或序贯辅助化疗可能成为未来EGFR突变的可操作治疗选择。

我国人口基数大，EGFR突变率高，潜在受益群体广泛。我们期待未来有更多的研究证据，为这群人带来更长的术后DFS，力争做到术后不复发、少复发。

参考

1.吴友林，等。在 EGFR-非细胞肺中。N Engl J Med。DOI：10.1056/。

2.吴友林，等。使用 and from : 至于 EGFR 。2020 年世锦赛。

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