PD-阴性非鳞非单抗+化疗与K药化疗的区别

免疫治疗已成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段，但仍有相当一部分患者因自身免疫性疾病或经济负担过重而无法接受免疫治疗。对于无法接受一线免疫治疗的EGFR/ALK阴性非鳞状非小细胞肺癌患者，贝伐单抗联合化疗作为一线治疗的获益大于单纯化疗，总体生存获益并不明显逊于某些免疫治疗方案，并且在PD-L1阴性患者中，在治疗方案中加入贝伐单抗更为有益。

01

不可忽视的贝伐单抗+化疗

贝伐单抗联合铂类双药化疗是主要指南中推荐的非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。然而，在III期免疫治疗研究中，很少使用贝伐单抗+化疗作为对照组。只有 150 项 研究将贝伐单抗 + 化疗作为对照组。本研究以贝伐单抗+化疗作为对照组。瓦利珠单抗+化疗疗效好，总体生存获益不明显劣于阿特珠单抗（T药）+化疗，但明显劣于阿特珠单抗+贝伐单抗抗化疗这个豪华方案。贝伐单抗 + 化疗与 K 药物（）相比如何？由于缺乏直接比较的头对头研究，我们只能通过网络荟萃分析进行间接比较。网络荟萃分析是一种统计方法，允许在研究之间进行间接比较，分析结果具有高质量的证据。

图1 研究总生存曲线，ABCP为阿特珠单抗+贝伐单抗+化疗；BCP是贝伐单抗+化疗；ACP 是 + 化疗

02

大PK一线治疗方案

山东省肿瘤医院于金明院士和薛梦教授在《肿瘤免疫学》( )上发表的系统评价和网络荟萃分析，根据PD-L1表达水平比较了基于T药物的免疫疗法和基于K药物的免疫疗法。治疗方案、贝伐单抗加化疗和铂类双药化疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的疗效。

03

PD-L1 ≥ 50% 的非鳞状非小细胞肺癌

在PD-L1高表达患者中，在无进展生存期（PFS）方面，T药+贝伐单抗+化疗优于其他方案，但与K药+化疗相比差异无统计学意义。K药+化疗也比其他方案有优势，包括K药单药。贝伐单抗+化疗仅优于化疗，但与单独使用K-药相似。

在总生存期（OS）方面，K药+化疗明显优于贝伐单抗+化疗和化疗，与其他免疫治疗方案相比，差异无统计学意义。贝伐单抗+化疗仅显着劣于K药+化疗。与其他免疫治疗方案相比，虽然存在不足，但未达到统计学意义。

一般来说，对于PD-L1高表达的患者，优先考虑免疫治疗，但如果没有免疫治疗，那么可以考虑贝伐单抗+化疗，疗效至少不会比单药K药差很多。

图2 不同一线治疗方案在PD-L1高表达患者中的比较。上半部分是PFS的HR，下半部分是OS的HR，粗体字表示统计差异。

04

PD-L1 在 1-49% 的非鳞状非小细胞肺癌中表达

在中度 PD-L1 表达的患者中，缺乏 K 药单药治疗的 PFS 数据使得无法进行比较。T药+贝伐单抗+化疗的PFS获益优于其他治疗方案，但与其他免疫+化疗方案相比差异无统计学意义。贝伐单抗+化疗仅显着劣于T药+贝伐单抗+化疗。与其他免疫+化疗方案相比，劣势无统计学意义，与化疗相比具有一定优势。

OS方面，仅K药+化疗明显优于化疗，其他方案无统计学差异。

一般来说，对于PD-L1中度表达的患者，首选K药+化疗，也可以考虑其他免疫治疗方案。如果没有免疫治疗，那么贝伐单抗+化疗也有不错的效果，至少与单药K药相比没有显着差异。

图3 PD-L1中度表达患者不同一线治疗方案比较，上图为PFS的HR，下图为OS的HR，粗体字为统计差异

如果您有任何疑问，

欢迎扫码联系小助手求助！

05

PD-L1

在不适合单药免疫治疗的PD-L1阴性患者中，T药+贝伐单抗+化疗在PFS方面明显优于其他治疗方案。贝伐单抗+化疗明显优于化疗，也与其他免疫+化疗方案相比，但差异无统计学意义。

OS方面，仅K药+化疗明显优于化疗，其他方案无统计学差异。

一般来说，对于PD-L1阴性的患者，可以优先考虑T药+贝伐单抗+化疗，K药+化疗也有效。如果没有免疫治疗，也可以考虑贝伐单抗+化疗，其疗效并不明显逊于免疫治疗+化疗。

图4 PD-L1阴性患者不同一线治疗方案比较，上图为PFS的HR，下图为OS的HR，粗体为统计差异

06

不良反应比较

治疗方案不仅要考虑疗效，还要考虑不良反应。在各一线治疗方案中，单药K药各级别或3-5级不良反应发生率均显着低于其他治疗方案，耐受性良好。. T药+贝伐单抗+化疗的3-5级不良反应发生率高于其他治疗方案。

总体而言，以K为基础的方案3-5级不良反应发生率较低，而以T-药物为基础的联合方案3-5级不良反应发生率较高。贝伐单抗+化疗的3~5级不良反应发生率明显高于化疗和K药为主的方案，但与T药联合方案无显着差异。

图 5 不同一线治疗方案的不良反应风险比较。上半部分为所有级别的不良反应，下半部分为3-5级的不良反应。粗体表示达到统计差异。

07

贝伐单抗对PD-L1阴性患者意义重大

贝伐单抗不仅具有抗血管生成作用，而且对肿瘤免疫微环境具有调节作用，可以促进免疫细胞进入肿瘤。通过于金明院士的网络meta分析可以看出，随着PD-L1表达的降低，贝伐单抗+化疗相对于单药K药或免疫+化疗的疗效劣势越来越小，并且在PD-L1 贝伐单抗+化疗对阴性患者的疗效与免疫+化疗差别不大。这提示对于那些因各种原因无法接受免疫治疗的患者，尤其是PD-L1阴性的患者，贝伐单抗+化疗是一个不错的选择。小的。

另外，随着PD-L1的表达降低，贝伐单抗与免疫治疗的协同作用更加明显，所以如果PD-L1阴性的患者有条件，T药+贝伐单抗+化疗也是不错的治疗方案。

最后，治疗方案的选择涉及很多因素，PD-L1表达只是其中一个因素，需要在临床实践中综合考虑。

参考：

1.马克 A. 等人。: : of () + (bev) 和 in-line (1L) (nsq) 非细胞肺 () 键。

#T1

2.刘杰等人。-非细胞肺到 PD-L1 的线：a 和 meta-。